Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Ацикловир (англ. Aciclovir) — противовирусный препарат[1], особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной оспы[2]. Ацикловир является аналогом гуанозина, нормального компонента ДНК[2].
Другие применения включают профилактику цитомегаловирусных инфекций после трансплантации и тяжелых осложнений инфекции вирусом Эпштейна-Барр[2][3]. Его можно принимать внутрь, применять в виде крема или вводить инъекции[2].
Потенциально серьёзные побочные эффекты включают проблемы с почками и низкий уровень тромбоцитов[2] в связи с содержанием природной серы[источник не указан 108 дней]. Более тщательный уход показан за людьми с плохой функцией печени или почек[2]. Как правило, приём ацикловира считается безопасным во время беременности, при этом никакого вреда не наблюдается[2][4]. Лекарство обычно совместимо с грудным вскармливанием[5]. Даже при самых высоких дозах для матери дозировка ацикловира в молоке составляет лишь около 1 % от типичной детской дозы, что в свою очередь исключает возникновение каких-либо побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании[6].
Ацикловир был запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского применения в США в 1981 году[7].
Ацикловир разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон[8] — в 1988 году она стала лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине за разработку принципов создания препаратов, ориентированных на «молекулярные мишени», к которым относится и ацикловир.
Ацикловир входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств (англ. WHO Model List of Essential Medicines)[9][10] и в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.
Ацикловир доступен как непатентованный препарат и продается под многими торговыми марками по всему миру[11].
В 2017 году Ацикловир занимал 166-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах; в этом году было выписано более трех миллионов рецептов[12][13].
Лекарственные формы: таблетки, мазь, крем.
Содержание
История
Ацикловир был разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон и запатентован в 1974 году[7][8].
Ацикловир рассматривался как начало новой эры в противовирусной терапии, поскольку он чрезвычайно избирателен и обладает низкой цитотоксичностью[1]. С момента открытия в середине 1970-х годов он применялся как эффективное лекарство для лечения инфекций, вызываемых большинством известных видов вирусов герпеса, включая вирусы простого герпеса и ветряной оспы. Нуклеозиды, выделенные из карибской губки Cryptotethya crypta, были основой для синтеза ацикловира[14][15][16]. Он был открыт Говардом Шеффером после его работы с Робертом Винсом, С. Биттнером и С. Гурварой над аналогом аденозина ациклоаденозином, который показал многообещающую противовирусную активность[17]. Позже Шеффер присоединился к Burroughs Wellcome и продолжил разработку ацикловира с фармакологом Гертрудой Б. Элайон[18]. Патент США на ацикловир, в котором Шеффер указан в качестве изобретателя, был выдан в 1979 году[19]. Позже Винс изобрел абакавир, препарат nRTI для пациентов с ВИЧ[20]. В 1988 году Элайон была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие «важных новых принципов лечения наркозависимости», а также частично за разработку ацикловира[21].
Родственная форма пролекарства валацикловир стала применяться в медицине в 1995 году. После абсорбции в организме он превращается в ацикловир[22].
В 2009 году ацикловир в сочетании с кремом с гидрокортизоном, продаваемый как Xerese, был одобрен в Соединенных Штатах для раннего лечения рецидивирующего лабиального герпеса (герпеса) для снижения вероятности язвенного герпеса и сокращения времени заживления поражений у взрослых и детей (от шести лет и старше)[23][24].
Применение
Ацикловир используется для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV) и вирусом ветряной оспы, в том числе[25][26][27]:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Благодаря сходству структур ацикловира и гуанина ацикловир фосфорилируется вирусными тимидинкиназами до ацикловирмонофосфата, который, в свою очередь фосфорилируется гуанилаткиназой клетки-хозяина до ацикловирдифосфата и далее фосфоглицераткиназой, фосфоенолпируваткарбоксикиназой и пируваткиназой — до ацикловиртрифосфата. Ацикловиртрифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и конкурирует с дезоксигуанозинтрифосфатом в синтезе вирусной ДНК, при включении в вирусную ДНК ацикловир действует как терминатор, блокируя синтез цепи.
Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки-хозяина (клетки человека) ацикловиртрифосфат практически не влияет.
Фармакокинетика
|
|