До прихода славян население Верхневолжья (происходившее, по-видимому, от носителей дьяковской культуры) было финно-угорским. Русским летописям оно известно под названием меря. Насколько долго сохранялись в Средние века островки этого населения на Верхней Волге — вопрос дискуссионный (подробнее см. мерские станы).
В Тверской области термин «Верхневолжье» нередко используется как синоним Тверской земли. В этом значении, например, фигурирует в названии туристического маршрута «Пушкинское кольцо Верхневолжья».