Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Гармин
Материал из https://ru.wikipedia.org

Гармин — бета-карболиновый алкалоид, впервые выделен из гармалы (Peganum harmala) (до 3 % от сухого веса корней). Обратимый ингибитор MAO и стимулятор центральной нервной системы. Запрещён в РФ в связи постановлением правительства Российской Федерации от 19 декабря 2018 г. № 1598 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств и психотропных веществ." [2]

Содержание

Свойства

Гармин является основанием и образует кристаллические соли с сильными кислотами. Как и все карболины, гармин флуоресцирует при облучении ультрафиолетом, для протонированной формы гармина при низких pH характерна синяя флуоресценция, для основания — желто-зеленая, интервал перехода лежит в пределах pH 7.2-8.9.

Гармин восстанавливается натрием в этаноле до тетрагидрогармина, и бромируется до тетрабромгармина. При кипячении с дымящейся соляной кислотой происходит расщепление метоксильной связи с образованием гармалола. Метильная группа гармина, находящаяся в -положении к пиридиновому азоту, активирована: гармин вступает в реакции конденсации с ароматическими альдегидами с образованием бензилиденовых производных.

Окисление гармина сильными окислителями ведет к деградации бензольного фрагмента молекулы: так, при окислении хромовым ангидридом в уксусной кислоте гармин окисляется до гарминовой кислоты (7-метил-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты).

Использование

Как МАО-ингибитор гармин способен ингибировать фермент моноаминоксидазу. Он ингибирует МАО-А, но не влияет на МАО-Б[3]. Гармин не был предметом многочисленных клинических исследований лечения депрессий, что ограничивает его правовой статус во многих странах.

Традиционно растения P. harmala and B. caapi используются из-за своего психоактивного эффекта. В частности, существует традиция употребления B. caapi в сочетании с растениями, содержащими диметилтриптамин, например, в составе напитка аяуаска. Обычно ДМТ не активен, когда принимается в пероральной форме, но пользователи сообщают о весьма различных эффектах в таких напитках.

Совместно с изотопом углерода 11C гармин используется в позитронно-эмиссионной томографии[4].

Было установлено, что гармин, найденный в корне кислицы клубненосной, обладает инсектицидными свойствами[5].

Кроме того, гармин показал себя как цитостатический препарат по отношению к клеткам HL60 и K562[6].

Эффекты

Гармин и аналогичные алкалоиды — галлюциногены, стимуляторы ЦНС, кратковременные ингибиторы МАО (в 100 раз сильнее ипрониазида, но действуют лишь несколько часов).
Отравление гармином вызывает брадикардию, снижение АД, тремор, тошноту, рвоту.
Летальная доза 38 мг/кг (крысы, внутривенно)[7].
Использовался для лечения последствий эпидемического энцефалита, дрожательного паралича и болезни Паркинсона. В настоящее время гармин в связи с появлением более эффективных и безопасных ингибиторов МАО[каких?] исключен из номенклатуры лекарственных средств[8]

Природные источники

Гармин — распространенный алкалоид, обнаружен в растениях, принадлежащих к семействам Zygophyllaceae, Malpighiaceae. Содержится в Banisteriopsis caapi (из которого изготавливают южноамериканский галлюциноген «яхе»), Peganum harmala (сирийская рута).

Перспективные исследования

Обнаружено, что гармин-опосредованное ингибирование DYRK1A (dual-specificity tyrosine-regulated kinase-1a) увеличивает репликацию бета-клеток поджелудочной железы человека.[9] В сочетании с эксендином-4, являющимся агонистом рецептора GLP1 (GLP1R) гармин продемонстрировал способность в несколько раз повысить массу бета-клеток поджелудочной железы человека трансплантированных мышам с иммунодефицитом.[10] Для лечения диабета таким способом необходимо сделать так чтобы иммунная система перестала атаковать новые бета-клетки по мере их образования.[11]

См. также

Примечания
  1. Bradley J., Williams A., Andrew S.I.D. Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset — 2014. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  2. Выдержка: "...после позиции "4-MTA (альфа-метил-4-метилтиофенетиламин)" дополнить позициями следующего содержания: "1-Метил-7-метокси-9Н-пиридо[3,4-b]индол (гармин)..."
  3. Abstract Gerardy J, «Effect of moclobemide on rat brain monoamine oxidase A and B: comparison with harmaline and clorgyline.», Department of Pharmacology, University of Lige, Sart Tilman, Belgium. Дата обращения: 16 декабря 2009. Архивировано из оригинала 26 мая 2011 года.
  4. Nathalie Ginovart, Jeffrey H. Meyer, Anahita Boovariwala, Doug Hussey, Eugenii A. Rabiner, Sylvain Houle and Alan A. Wilson. Positron emission tomography quantification of [11C]-harmine binding to monoamine oxidase-A in the human brain (англ.) // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 26. — P. 330—344. — doi:10.1038/sj.jcbfm.9600197.
  5. Pal Bais, Harsh; Sang-Wook Parka, Frank R. Stermitzb, Kathleen M. Halliganb, Jorge M. Vivancoa. Exudation of fluorescent b-carbolines from Oxalis tuberosa L. roots (неопр.) // Phytochemistry. — 2002. — 18 June (т. 61). — С. 539—543. — doi:10.1016/S0031-9422(02)00235-2. Архивировано 5 сентября 2008 года. Архивированная копия. Дата обращения: 16 декабря 2009. Архивировано из оригинала 5 сентября 2008 года.
  6. Jahaniani, F. Xanthomicrol is the main cytotoxic component of Dracocephalum kotschyii and a potential anti-cancer agent (англ.) // Phytochemistry[англ.] : journal. — Vol. 66. — P. 1581. — doi:10.1016/j.phytochem.2005.04.035. Архивировано 26 июня 2008 года.
  7. [www.erowid.org/plants/syrian_rue/syrian_rue_chemistry.shtml Syrian Rue Chemistry]. Дата обращения: 16 декабря 2009. Архивировано 14 декабря 2009 года.
  8. Eric Yarnell, Kathy Abascal. Botanical Treatments for Depression (неопр.) // Alternative & Complementary Therapies. — 2001. — April (т. 7, № 3). — С. 138—143. — doi:10.1089/10762800151125056.
  9. Wang, P., Alvarez-Perez, J. C., Felsenfeld, D. P., Liu, H., Sivendran, S., Bender, A., ... & Stewart, A. F. (2015). Induction of human pancreatic beta cell replication by inhibitors of dual specificity tyrosine regulated kinase. Nature medicine, 21(4), 383. PMID 25751815 PMC 4690535 doi:10.1038/nm.3820
  10. Rosselot С. et al., (2024). Harmine and exendin-4 combination therapy safely expands human cell mass in vivo in a mouse xenograft system. Sci. Transl. Med. 16,eadg3456 doi:10.1126/scitranslmed.adg3456
  11. Mount Sinai and City of Hope Scientists First to Demonstrate a Combination Treatment Can Increase Human Insulin-Producing Cells in Vivo Архивная копия от 15 июля 2024 на Wayback Machine. Press Release. City of Hope. Mount Sinai.


Литература

Ссылки
Downgrade Counter