Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Гуперзин А
Материал из https://ru.wikipedia.org

Гуперзин А представляет собой природное сесквитерпеновое алкалоидное соединение, содержащееся в растении Баранец пильчатый (лат. Huperzia serrata) рода Баранец[1], известное в китайской народной медицине[2]. Гуперзин А также встречается в других пищевых видах рода Баранец, включая H. elmeri, H. carinata и H. aqualupiana[3]. Является ингибитором ацетилхолинэстеразы[1].

Гуперзин А исследовался как потенциальное лекарство от болезни Альцгеймера, но проведённые исследования не доказали его эффективность[4][5].

Гуперзин А продаётся в качестве пищевой добавки и позиционируется продавцами как препарат для улучшения памяти и концентрации внимания[6].

Содержание

Биологическое действие

Гуперзин А представляет собой обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы[7][8][9][10] и антагонист NMDA-рецепторов[11]. Ацетилхолинэстераза представляет собой фермент, который катализирует расщепление нейротрансмиттера ацетилхолина и некоторых других эфиров холина, которые действуют как нейротрансмиттеры. Структура комплекса гиперзина А с ацетилхолинэстеразой была определена с помощью рентгеновской кристаллографии (код PDB: 1VOT ; см. трехмерную структуру)[12].

Фармакокинетика

При пероральном приёме максимальная концентрация гуперзина А в плазме крови достигается приблизительно через час, период полувыведения составляет 4–5 часов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер[13][2].

Кандидат в лекарства

В течение нескольких лет гуперзин А изучался как возможное средство для лечения нейродегенеративных заболеваний, особенно болезни Альцгеймера[1][14].

Опубликованный в 2013 году метаанализ показал, что гуперзин А может быть эффективен для улучшения когнитивных функций, общего клинического статуса и повседневной активности людей с болезнью Альцгеймера, однако из-за низкого качества и малого размера выборок в рассмотренных клинических испытаниях гиперзин А не следует рекомендовать для лечения болезни Альцгеймера, если только дальнейшие высококачественные исследования не подтвердят такие результаты[4].

На 2021 год гуперзин А остаётся кандидатом в лекарства для лечения болезни Альцгеймера, подробности его молекулярных взаимодействий в нервной ткани всё ещё не выяснены[13].

Гуперзин А потенциально может быть полезен при лечении отравления фосфорорганическими соединениями нервно-паралитического действия, предположительно предотвращая вызванное ими повреждение центральной нервной системы[15][16].

Длительные исследования воздействия гуперзина А на организм человека не проводились, поэтому нельзя ничего определённого сказать о его пролонгированном действии, такая же ситуация с воздействием гуперзина А на беременных и детей[17].

Применение

Гуперзин А продается как пищевая добавка с заявлениями продавцов о его способности улучшать память и умственную функцию, о чём потенциально обещают исследования на животных и людях[18].

Гуперзин А также принимают люди, практикующие осознанные сновидения[19].

В спортивной индустрии Гуперзин А используется в качестве пищевой добавки (кладётся спортсменами под язык) с целью увеличить мышечное сокращение и физическую силу во время силовых тренировок с отягощениями за счет увеличения количества ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что, предположительно, позволяет больше стимулировать ацетилхолиновые рецепторы[20].

Содержащие гуперзин А препарат Huperzia serrata с названием «Qian Ceng Ta» используется в традиционной китайской медицине для лечения шизофрении, воспалений, отёков, отравлений, болей и потери памяти[13].

Побочные эффекты

Гиперзин А может проявляться легкими холинергическими побочными эффектами, такими как тошнота, рвота и диарея[5].

Применение гуперзина А при беременности и в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности[21][17]. По тем же причинам он не рекомендован детям[17].

Лекарственные взаимодействия

Гуперзин А может усиливать действие лекарств, вызывающих брадикардию, такими как бета-блокаторы[22], которые могут снижать частоту сердечных сокращений. Теоретически возможно наложение холинергических эффектов, если гуперзин А принимается с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы или холинергическими средствами[англ.][23].

Безопасность

Гуперзин А, несмотря на возможные холинергические побочные эффекты, по-видимому, имеет широкий профиль безопасности. Токсикологические исследования показывают, что гуперзин А не токсичен даже при введении в дозе, в 50-100 раз превышающей терапевтическую дозу для человека. Экстракт активен в течение 6 часов в дозе 2 мкг/кг без заметных побочных эффектов[24].

Получение

Гуперзин А получают из мха Huperzia serrata[1].

Одиз из масштабируемых и эффективных способов полного синтеза гиперзина А — восьмистадийный синтез из циклогексенона 5 с полезным выходом 35–45 %[25]

Другой масштабируемый способ синтеза из широкодоступного сырья занимает 11 стадий с получением продукта 99 % чистоты[26].

Примечания
  1. 1 2 3 4 Zangara, A. The psychopharmacology of huperzine A: an alkaloid with cognitive enhancing and neuroprotective properties of interest in the treatment of Alzheimer's disease : [англ.] // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. — 2003. — Vol. 75, no. 3. — P. 675–686. — doi:10.1016/S0091-3057(03)00111-4. — PMID 12895686.
  2. 1 2 Patocka, J. Huperzine A — an interesting anticholinesterase compound from the Chinese herbal medicine :
  3. Huperzine alkaloids from Australasian and southeast Asian Huperzia :
  4. 1 2 Yang et al., 2013.
  5. 1 2 Li et al., 2008.
  6. Talbott, 2012, с. 304.
  7. Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine :
  8. Meletis, C. D. Huperzine A // Herbs and Nutrients for the Mind: A : Guide to Natural Brain Enhancers / C. D. Meletis, J. E. Barker. — Greenwood Publishing Group, 2004. — С. 191–192. — 288 с. — ISBN 978-0275983949.
  9. Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer's disease: an updated meta-analysis :
  10. Huperzine A: A novel acetylcholinesterase inhibitor :
  11. [+]-Huperzine A treatment protects against N-methyl-D-aspartate-induced seizure/status epilepticus in rats :
  12. Structure of acetylcholinesterase complexed with the nootropic alkaloid, huperzine A :
  13. 1 2 3 Friedli, M. J. Huperzine A and Its Neuroprotective Molecular Signaling in Alzheimer's Disease :
  14. Huperzine A, a potential therapeutic agent for treatment of Alzheimer's disease :
  15. English, J. Review of the Value of Huperzine as Pretreatment of Organophosphate Poisoning :
  16. Abstract :
  17. 1 2 3 Talbott, 2012, с. 305.
  18. Talbott, 2012, с. 304–305.
  19. Lucid Dreaming: A Beginner's Guide. The Four Hour Work Week (22 сентября 2009). Дата обращения: 29 декабря 2016. Архивировано 10 января 2017 года.
  20. Pharmacological Profile of Huperzine A, a Novel Acetylcholinesterase Inhibitor from Chinese Herb. CNS Drug Reviews. 5 (3): 281–300. Сентябрь 1999. CiteSeerX 10.1.1.336.3359. doi:10.1111/j.1527-3458.1999.tb00105.x.
  21. Huperzine A. Natural Standard: The Authority on Integrative Medicine. Natural Standard. Дата обращения: 29 октября 2014. Архивировано 29 августа 2017 года.
  23. Old Chinese herbal medicine used for fever yields possible new Alzheimer disease therapy. JAMA. 277 (10): 776. Март 1997. doi:10.1001/jama.1997.03540340010004. PMID 9052690.
  24. Review of the value of huperzine as pretreatment of organophosphate poisoning. Neurotoxicology. 23 (1): 1–5. Май 2002. doi:10.1016/S0161-813X(02)00015-3. PMID 12164543.
  25. A robust and scalable synthesis of the potent neuroprotective agent ()-huperzine A : [англ.] // Chemical Science. — 2011. — Vol. 2, no. 11. — P. 2251–2253. — doi:10.1039/C1SC00455G.
  26. Development of a Large-Scale Synthetic Route to Manufacture ()-Huperzine A : [англ.] // Organic Process Research & Development. — 2012. — Vol. 16, no. 4. — P. 635–642. — doi:10.1021/op200360b.


Литература
  • Li, Y. X. Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers : [англ.] / Y. X. Li, R. Q. Zhang, C. R. Li … [et al.] // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. — 2007. — Vol. 32, no. 4. — P. 183–187. — doi:10.1007/BF03191002. — PMID 18348466.
  • Li, J. Huperzine A for Alzheimer's disease : [англ.] / J. Li, H. M. Wu, R. L. Zhou … [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2008. — No. 2. — P. CD005592. — doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2. — PMID 18425924.
  • Talbott, S. M. Huperzine A (HupA) // A Guide to Understanding Dietary Supplements : [англ.]. — Routledge, 2012. — С. 304–307. — 740 с. — ISBN 978-1-136-80570-7. — ISBN 1-136-80570-2.
  • Yang, G. Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials : [англ.] / G. Yang, Y. Wang, J. Tian … [et al.] // PLOS ONE. — 2013. — Vol. 8, no. 9. — P. e74916. — . — doi:10.1371/journal.pone.0074916. — PMID 24086396.


Ссылки
Downgrade Counter