Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
MK801 (дизоцилпин) — неконкурентный антагонист NMDA-рецептора. Блокируя открытые ионные каналы, он препятствует прохождению ионов, преимущественно Ca2+, что используется в нейрофармакологии.[1]
Содержание
Механизм действия
Дизоцилпин избирательно блокирует NMDAподтип глутаматных рецепторов, связываясь с лигандзависимыми ионными каналами в открытом состоянии. Это подавляет ток ионов кальция и натрия, в результате чего снижает нейрональную гипервозбудимость[2] и ослабляет Эксайтотоксичность, вызванную избыточным высвобождением глутамата[2].
Опыт на крысах линии КрушинскогоМолодкиной
Испробовали дозы 0,1; 0,2 и 0,4мг/кг. Установлено:
- дозозависимое подавление аудиогенных судорог, также уменьшалась частота и тяжесть приступов, типичных для эпилептических моделей.
- купирование постиктальной каталепсии. Полное исчезновение каталепсии при 0,2мг/кг, даже при сохранении судорожной активности[3].
Медицинское применение
Дизоцилпин демонстрирует выраженный противосудорожный эффект, однако клиническое применение при эпилепсии ограничено изза побочных явлений. В низких дозах препарат снижает тяжесть индуцированных судорог[4].
Немедицинское использование
Иногда применяется рекреационно как психоактивное вещество с диссоциативным и галлюциногенным действием, сходным с Кетамином. Изза высокой токсичности и риска нейродегенеративных изменений употребление не рекомендуется.
Исследования психических расстройств
Блокада NMDAрецепторов нарушает глутаматергическую передачу — одно из предполагаемых звеньев патогенеза шизофрении.
Дисфункция глутаматергической системы связывается с депрессией; антагонисты NMDA, включая дизоцилпин, проявляют антидепрессивный потенциал, но применение ограничено изза риска психотических проявлений и когнитивных нарушений.
Альтернативные препараты
Классическим стандартом для анестезии является кетамин - так как является самым безопасным и не нейро-токсичным веществом для анестезии так и для лечения депрессии.
Преимущества
Короткий период полувыведения, что понижает риск пролонгированных побочных эффектов
Низкая нейро-токсичность в сравнение с MK-801 отсутствие поражение Олни при введении терапевтических дозировок - как правило дизоцилпин является лишь экспериментальным препаратом.
Риски: Возможны временные психотические эффекты при длительном употреблении: Уротоксичность[5]
Примечания
- MK801 and cognitive functions: Investigating the behavioral effects of a noncompetitive NMDA receptor antagonist (неопр.).
- 1 2 БашкатоваВ.Г.; СудаковС.К. Effects of metabotropic glutamate receptor antagonists on a rat model of maximum electroshock // I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. — 2021. — Т. 29, вып. 2. — doi:10.17816/PAVLOVJ43913.
- СуринаН.М.; ФедотоваИ.Б.; ПолетаеваИ.И. Глутаматергическая регуляция аудиогенных судорог и постиктальной каталепсии у крыс линии КрушинскогоМолодкиной: влияние дизоцилпина и Dсерины // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. — 2024. — Т. 60, вып. 5. — doi:10.31857/S0044452924050081.
- Minabe Y.; Emori K.; Shibata R.; Kurachi M. (1992). Antiepileptic effects of MK801 in the lowfrequency kindling model. Jpn J Psychiatry Neurol. 46 (3): 755–761. doi:10.1111/j.1440-1819.1992.tb00552.x.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
- admin. Overview of synthetic and design dissociatives (амер. англ.). TeamChemists.com supplier of research chemicals. Shop online. (3 апреля 2023). Дата обращения: 12 июля 2025.
|
|