Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Доклиническое исследование — исследование потенциального медицинского лекарственного средства ex vivo (исследования на культурах клеток и тканей), in vivo (исследования на животных)[1][2] и in silico (компьютерное моделирование)[1] с применением научных методов оценок для получения информации о безопасности и биологической эффективности средства[3][1]. Является этапом исследований кандидата в лекарственные средства и проводится перед началом клинических исследований на людях[1]. В случае новых лекарственных средств данный этап исследований занимает в среднем примерно 3 года[4].
Доклинические исследования включают в себя этапы генерирования гипотез и их подтверждения через тестирование. Исследования, генерирующие гипотезы, могут предлагать различные проверяемые теории по части патофизиологии заболеваний и возможных биологических мишеней лекарственного средства. Экспериментальные исследования могут быть подвержены влиянию различного рода предубеждений, что может привести к низкому качеству доклинических исследований. Снижению подобных рисков способствует проектирование воспроизводимого исследования, его проведение, анализ результатов и их публикация в наиболее строгой и прозрачной форме. Тестирование гипотезы может включать в себя как концептуальное её подтверждение, так и подтверждение эффективности вмешательства[5].
Из-за схожести генома млекопитающих, дешевизны и короткого репродуктивного цикла часто в экспериментах используются грызуны, но белки грызунов и людей иногда имеют разную чувствительность в отношении биоактивных веществ. Международные и региональные органы обычно требуют, чтобы доклинические исследования проводились как минимум на двух видах млекопитающих, один из которых не должен относиться к грызунам[6]. Для значительной доли доклинических исследований, показывающих некоторую эффективность на животных, эффективность не подтверждается последующими исследованиями на людях[2]. Лишь примерно в 10 %—15 % случаев разработка лекарственного препарата оказывается успешной[7].
Выбор подходящих (релевантных) видов экспериментальных животных для проведения конкретного исследования препарата включает рассмотрение научных, этических и практических аспектов и требует тщательного обоснования. Релевантным считается такой вид животных, при проведении исследования на котором изучаемый препарат проявляет фармакологическую активность за счет взаимодействия с рецептором (или эпитопом, если речь идет о моноклональных антителах). Для поиска релевантных видов животных могут быть использованы различные методы (например, иммунохимические или функциональные тесты). В последнее время обсуждается возможность использования результатов моделирования вместо проведения исследований на животных. Однако на полностью отказаться от исследований на животных пока не представляется возможным[8].
Примечания
- 1 2 3 4 Shegokar, 2020, 2 Preclinical studies, p. 22.
- 1 2 Inmaculada B Aban[d]. Statistical considerations for preclinical studies : [англ.] / Inmaculada B Aban, Brandon George // Experimental Neurology[d]. — 2015, 26 February. — Vol. 270. — P. 82—87. — ISSN 0014-4886, 1090-2430, 1055-8330, 1522-9661. — doi:10.1016/j.expneurol.2015.02.024. — PMID 25725352. — WD Q35738953.
- Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения // Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп.). — КонсультантПлюс, 2023, 4 августа. — Дата обращения: 9 сентября 2023.
- Shegokar, 2020, Table 2.2 Probability of success (attrition rate) and cycle time (length of phase) per phase and architecture, p. 22.
-
-
-
- G. N. Engalycheva, R. D. Syubaev. Relevant Species Selection for Preclinical Safety Studies of Medicines: A Review // Safety and Risk of Pharmacotherapy. — 2025-04-09. — Т. 13, вып. 1. — С. 31–43. — ISSN 2619-1164. — doi:10.30895/2312-7821-2025-460.
Литература
|
|