Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Интеграза (IN) — фермент, катализирующий интеграцию (включение) ДНК вируса (ретровируса, в частности, ВИЧ[1][2]) в хромосому клетки-хозяина. Перед интеграцией линейные молекулы ДНК вируса сначала замыкаются в кольцо и затем уже встраиваются.
Ретровирусные интегразы — ключевой компонент прединтеграционного комплекса[англ.].
Сходные ферменты фагов — phage integrase, например phage integrase (Int).
Содержание
Структура
Все ретровирусные интегразы состоят из трех канонических доменов:
- N-концевой цинк-связывающий домен с мотивом HHCC (например, His12 His16 Cys40 Cys43 у ВИЧ-1);
- каталитический домен (RNaseH);
- C-концевой ДНК-связывающий домен (SH3).
Изучена структура доменов интеграз вирусов HIV-1, HIV-2, SIV, Rous Sarcoma Virus (RSV), первые результаты опубликованы в 1994 году.
Имеются данные, свидетельствующие, что интеграза функционирует как тетрамер.
Несколько белков клетки взаимодействуют с интегразой, в частности, человеческий хроматин-ассоциированный LEDGF.
Интеграза ВИЧ
Вирус иммунодефицита человека содержит интегразу размером 32 кДа в гене Pol[англ.]. Данный фермент является перспективной целью для АРВТ. Используется 3 препарата, являющихся ингибиторами интегразы ВИЧ: Ралтегравир (RAL, Исентресс, с 2007 года), Долутегравир (DTG, Тивикай), Элвитегравир (EVG, с 2012 года)[3]
Примечания
- HIV Integrase, a Brief Overview from Chemistry to Therapeutics (неопр.). Дата обращения: 20 августа 2016. Архивировано 15 ноября 2016 года.
- СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ-1 Архивная копия от 1 октября 2008 на Wayback Machine, Успехи биологической химии, т. 45, 2005, с. 87—122
- HIV Integrase Inhibitors: 20-Year Landmark and Challenges Архивная копия от 11 сентября 2016 на Wayback Machine / Adv Pharmacol. 2013;67:75-105. ISSN 1054-3589, doi:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2 PMID 23885999.
Ссылки
|
|