Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Интерлейкин 6
Материал из https://ru.wikipedia.org

Интерлейкин 6 (англ. Interleukin-6, IL-6) — интерлейкин, который может действовать как провоспалительный цитокин. Синтезируется активированными макрофагами и T-клетками и стимулирует иммунный ответ. Особенно его роль велика при травматическом поражении ткани, ожогах и других повреждениях, ведущих к воспалению. В мышечной ткани может действовать как защитный антивоспалительный миокин[1].

Содержание

Функция

Интерлейкин 6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления. В мышцах и жировой ткани он стимулирует мобилизацию энергии, которая приводит к повышению температуры тела, а также главный стимулятор синтеза печенью белков острой фазы, стимулирует пролиферацию и дифференцировку B- и T-клеток, стимулирует лейкоцитопоэз. Секретируется макрофагами, фибробластами, клетками сосудистого эндотелия, Т-клетками, глиальными клетками, эпителиальными и кератиноцитами кожи после их активации патоген-связанными молекулами (части вирусов, бактерий и грибов, липополисахариды), опосредованной толл-подобными рецепторами, также выработка стимулируется другими медиаторами ответа острой фазы интерлейкином 1 и фактором некроза опухоли.

Интерлейкин 6 связывается на поверхности клетки с гетеродимерным рецепторным комплексом, называемым рецептор цитокинов I типа, который состоит из двух трансмембранных белков: рецептора интерлейкина 6 и gp130 (или CD130). Этот рецептор связывает несколько других интерлейкинов, относящихся по этому признаку к надсемейству интерлейкина 6.

В мышцах вырабатывается в ответ на мышечные сокращения, где он действует как миокин[2], увеличивая доставку субстрата к мышечным клеткам[3]. Механизм действия интерлейкина 6 в мышечных клетках отличаются от большинства других клеток, в которых он действует через фактор транскрипции NF-B, и включают сигнальные пути Ca2+/NFAT и гликоген/p38 MAPK. При этом он, видимо, функционирует как антивоспалительный миокин[1].

Предполагается что в печени интерлейкин 6 воздействуя на гомолог гена долголетия человека mINDY и фактор транскрипции STAT3 индуцирует поглощение цитрата гепатоцитами человека и, таким образом, активирует в них синтез липидов.[4][5]

Патология

Избыточная продукция интерлейкина 6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции, например, повреждение суставов при ревматоидном артрите, активирует остеокласты, повреждающие костную ткань.

Интерлейкин 6 при COVID-19

Тяжесть течения COVID-19 ассоциирована с гиперцитокинемией (цитокиновый шторм), в том числе с повышенным уровнем интерлейкина 6. Показано, что повышенный уровень интерлейкина 6 связан с более выраженными клиническими симптомами COVID-19 (лихорадка, снижение сатурации, потребность в оксигенотерапии, повышение скорости оседания эритроцитов), а ингибирование рецептора интерлейкина 6 левилимабом (препарат рекомбинантного моноклонального антитела к рецептору интерлейкина 6) приводит к клиническому улучшению[6].

Интерлейкин 6-подобные цитокины

Среди цитокинов, которые связываются с gp130 в процессе передачи сигнала, интерлейкин-6 является наиболее изученным. Кроме него к этой группе относятся также интерлейкин 11, интерлейкин 27, цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотрофин-подобный цитокин (CLC), ингибирующий фактор лейкемии (LIF), онкостатин (OSM) и KSHV-IL6. Все они называются интерлейкин-6-подобными или gp130-связывающими цитокинами.

Антагонисты
  • Синтетические антитела против интерлейкина 6, основанные на антителах, подобных антителам верблюда и ламы, снимали болевой симптом при артрите в первичных клинических испытаниях.[7][8]


Интересные факты

Ученые из университета Любека сообщают,[9] что поступлении через нос в виде спрея IL-6 позволяет мозгу во время сна лучше сохранять эмоциональные и процедурные воспоминания.

Примечания
  1. 1 2 Brandt C., Pedersen B. K. The role of exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases (англ.) // J Biomed Biotechnol[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 2010. — P. 520258. — doi:10.1155/2010/520258. — PMID 20224659. — PMC 2836182.
  2. Febbraio M. A., Pedersen B. K. Contraction-induced myokine production and release: is skeletal muscle an endocrine organ? (англ.) // Exercise and Sport Sciences Reviews[англ.] : journal. — 2005. — July (vol. 33, no. 3). — P. 114—119. — doi:10.1097/00003677-200507000-00003. — PMID 16006818.
  3. Petersen A. M., Pedersen B. K. The anti-inflammatory effect of exercise (англ.) // Journal of Applied Physiology : journal. — 2005. — April (vol. 98, no. 4). — P. 1154—1162. — doi:10.1152/japplphysiol.00164.2004. — PMID 15772055.
  4. von Loeffelholz, C., Lieske, S., NeuschferRube, F., Willmes, D. M., Raschzok, N., Sauer, I. M., ... & Birkenfeld, A. L. (2017). The human longevity gene homolog INDY and interleukin6 interact in hepatic lipid metabolism. Hepatology, 66(2), 616-630. PMID 28133767 PMC 5519435 doi:10.1002/hep.29089
  5. Rogina, B. (2017). INDY—A New Link to Metabolic Regulation in Animals and Humans. Frontiers in genetics, 8, 66. PMID 28596784 PMC 5442177 doi:10.3389/fgene.2017.00066
  6. N. V. Lomakin, B. A. Bakirov, G. H. Musaev, V. V. Popov, E. A. Smolyarchuk, Yu. N. Linkova, D. V. Bogdan, A. V. Eremeeva, P. S. Pukhtinskaia, M. A. Morozova, A. V. Zinkina-Orikhan, A. A. Lutckii. Levilimab clinical efficacy for interleukin-6 receptor inhibition in COVID-19 and its potential for treating cytokine release syndrome of other aetiologies // Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. — 2022-11-25. — Т. 22, вып. 4. — С. 446–459. — ISSN 2619-1156. — doi:10.30895/2221-996X-2022-22-4-446-459.
  7. Synthetic llama antibodies soothe arthritis pain. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 13 мая 2015 года.
  8. Антитела верблюдов и ламы помогли создать лекарство от артрита. Дата обращения: 25 февраля 2013. Архивировано 25 февраля 2013 года.
  9. Научная публикация и сообщение в прессе:


Литература

Ссылки
Downgrade Counter