Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Киназа анапластической лимфомы[5] (англ. Anaplastic lymphoma kinase; CD246) — мембранный белок, рецепторная тирозинкиназа. Продукт гена человека ALK[6][7].
Содержание
Механизм действия
После связывания лиганда рецептор ALK димеризуется, его конформация изменяется и белок активирует собственный киназный домен, который, в свою очередь, фосфорилирует соседние молекулы ALK по специфическим тирозинам. Фосфорилированные остатки ALK служат участками связывания для рекрутирования нескольких адаптерных и прочих клеточных белков, таких как GRB2[англ.][8], IRS1[англ.],[8][9] Shc,[8][10] Src,[11] FRS2[англ.][10], PTPN11/Shp2[англ.][12], PLC,[13][9] PI3K,[14][9] и Nf1.[15]. Другие клеточные мишени рецептора включают FOXO3a[англ.][16], CDKN1B/p27kip,[17] циклин D2[англ.], NIPA,[18][19] Rac1,[20] CDC42[англ.][21], p130CAS,[22] SHP1[англ.],[23] и PIKFYVE[англ.][24].
Фосфорилированный ALK способен активировать многочисленные сигнальные пути, включая MAPK/ERK, PI3K/AKT, PLC, CRKL/C3G и JAK/STAT[англ.][25][26].
Функции
Рецептор ALK играет важную роль в обмене информации между клетками, в развитии и функционировании нервной системы[7]. Это основано на повышенной экспрессии мРНК ALK по всей нервной системе у мышей в ходе эмбриогенеза[27][28][29]. Исследования in vitro показали, что активация ALK стимулирует дифференцировку нейронов в культуре клеток PC12[30][31][32][10] и клетках нейробластомы[9].
ALK также является критическим белком эмбрионального развития мушки-дрозофилы, и его отсутствие приводит к гибели дрозофилы на эмбриональной стадии[33][34][35]. Тем не менее, мыши без этого гена выживают, но несут дефекты нейрогенеза и синтеза тестостерона[36][37][38].
ALK регулирует аксональное наведение в сетчатке[39], рост и размер[15][40], развитие нервно-мышечного синапса[41][42][43], поведенческий ответ на этанол[44][45][46][47] и сон[48]. Белок ограничивает и сдерживает обучаемость и долговременную память[15][49][37], в то время как низкомолекулярные ингибиторы ALK, наоборот, способны улучшить обучаемость и долговременную память и продлевать продолжительность жизни[50]. Кроме, этого, ALK является геном-кандидатом, вызывающим похудание, поскольку делеция гена приводит к толерантности к ожирению, вызванному диетой и мутациями лептина[51].
Примечания
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000171094 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000055471 - Ensembl, May 2017
- Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- Система маркёрных антигенов CD (рус.). vmede.org. Дата обращения: 26 марта 2021. Архивировано 15 октября 2018 года.
- Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, Look AT (Март 1994). Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin's lymphoma. Science. 263 (5151): 1281–4. Bibcode:1994Sci...263.1281M. doi:10.1126/science.8122112. PMID 8122112.
- 1 2 Entrez Gene: ALK anaplastic lymphoma kinase (Ki-1) .
- 1 2 3
- 1 2 3 4
- 1 2 3
-
-
-
-
- 1 2 3
-
-
-
-
-
- Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T, et al. (Ноябрь 2008). The anaplastic lymphoma kinase controls cell shape and growth of anaplastic large cell lymphoma through Cdc42 activation. Cancer Research. 68 (21): 8899–907. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-2568. PMC 2596920. PMID 18974134.
- Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L, et al. (Декабрь 2005). p130Cas mediates the transforming properties of the anaplastic lymphoma kinase. Blood. 106 (12): 3907–16. doi:10.1182/blood-2005-03-1204. PMC 1895100. PMID 16105984.
- Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (Июнь 2010). The tyrosine 343 residue of nucleophosmin (NPM)-anaplastic lymphoma kinase (ALK) is important for its interaction with SHP1, a cytoplasmic tyrosine phosphatase with tumor suppressor functions. The Journal of Biological Chemistry. 285 (26): 19813–20. doi:10.1074/jbc.M110.121988. PMC 2888392. PMID 20424160.
{{cite journal}} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
- Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F, et al. (Сентябрь 2011). The nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase oncogene interacts, activates, and uses the kinase PIKfyve to increase invasiveness. The Journal of Biological Chemistry. 286 (37): 32105–14. doi:10.1074/jbc.M111.227512. PMC 3173219. PMID 21737449.
{{cite journal}} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
-
- Hallberg B, Palmer RH (Октябрь 2013). Mechanistic insight into ALK receptor tyrosine kinase in human cancer biology. Nature Reviews. Cancer. 13 (10): 685–700. doi:10.1038/nrc3580. PMID 24060861. S2CID 21345361.
- Iwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T, et al. (Январь 1997). Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system. Oncogene. 14 (4): 439–49. doi:10.1038/sj.onc.1200849. PMID 9053841.
- Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, Witte DP (Май 1997). ALK, the chromosome 2 gene locus altered by the t(2;5) in non-Hodgkin's lymphoma, encodes a novel neural receptor tyrosine kinase that is highly related to leukocyte tyrosine kinase (LTK). Oncogene. 14 (18): 2175–88. doi:10.1038/sj.onc.1201062. PMID 9174053.
-
- Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (Март 2001). Activation of anaplastic lymphoma kinase receptor tyrosine kinase induces neuronal differentiation through the mitogen-activated protein kinase pathway. The Journal of Biological Chemistry. 276 (12): 9526–31. doi:10.1074/jbc.M007333200. PMID 11121404.
- Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J, et al. (Июль 2005). Activation and inhibition of anaplastic lymphoma kinase receptor tyrosine kinase by monoclonal antibodies and absence of agonist activity of pleiotrophin. The Journal of Biological Chemistry. 280 (28): 26039–48. doi:10.1074/jbc.M501972200. PMID 15886198.
- Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (Декабрь 2005). Role of the subcellular localization of ALK tyrosine kinase domain in neuronal differentiation of PC12 cells. Journal of Cell Science. 118 (Pt 24): 5811–23. doi:10.1242/jcs.02695. PMID 16317043.
- Englund C, Lorn CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, Palmer RH (Октябрь 2003). Jeb signals through the Alk receptor tyrosine kinase to drive visceral muscle fusion. Nature. 425 (6957): 512–6. Bibcode:2003Natur.425..512E. doi:10.1038/nature01950. PMID 14523447. S2CID 4425423.
- Lee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (Октябрь 2003). Jelly belly protein activates the receptor tyrosine kinase Alk to specify visceral muscle pioneers. Nature. 425 (6957): 507–12. Bibcode:2003Natur.425..507L. doi:10.1038/nature01916. PMID 14523446. S2CID 4424062.
- Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (Февраль 2004). Myoblast determination in the somatic and visceral mesoderm depends on Notch signalling as well as on milliways(mili(Alk)) as receptor for Jeb signalling. Development. 131 (4): 743–54. doi:10.1242/dev.00972. PMID 14757637.
- Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA, et al. (Февраль 2008). Behavioral and neurochemical alterations in mice deficient in anaplastic lymphoma kinase suggest therapeutic potential for psychiatric indications. Neuropsychopharmacology. 33 (3): 685–700. doi:10.1038/sj.npp.1301446. PMID 17487225.
- 1 2 Weiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (Январь 2012). Anaplastic lymphoma kinase and leukocyte tyrosine kinase: functions and genetic interactions in learning, memory and adult neurogenesis. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 100 (3): 566–74. doi:10.1016/j.pbb.2011.10.024. PMID 22079349. S2CID 2386055.
- Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E, et al. (Май 2015). Targeted Disruption of ALK Reveals a Potential Role in Hypogonadotropic Hypogonadism. PLOS ONE. 10 (5): e0123542. Bibcode:2015PLoSO..1023542W. doi:10.1371/journal.pone.0123542. PMC 4425494. PMID 25955180.
{{cite journal}} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
- Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorn CE, Hirst EM, Chen PL, et al. (Март 2007). Anterograde Jelly belly and Alk receptor tyrosine kinase signaling mediates retinal axon targeting in Drosophila. Cell. 128 (5): 961–75. doi:10.1016/j.cell.2007.02.024. PMID 17350579. S2CID 10341647.
- Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (Август 2011). Anaplastic lymphoma kinase spares organ growth during nutrient restriction in Drosophila. Cell. 146 (3): 435–47. doi:10.1016/j.cell.2011.06.040. PMID 21816278. S2CID 4287148.
- Liao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (Июль 2004). An SCF-like ubiquitin ligase complex that controls presynaptic differentiation. Nature. 430 (6997): 345–50. Bibcode:2004Natur.430..345L. doi:10.1038/nature02647. PMID 15208641. S2CID 4428538.
- Rohrbough J, Broadie K (Октябрь 2010). Anterograde Jelly belly ligand to Alk receptor signaling at developing synapses is regulated by Mind the gap. Development. 137 (20): 3523–33. doi:10.1242/dev.047878. PMC 2947762. PMID 20876658.
- Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (Март 2013). Jelly Belly trans-synaptic signaling to anaplastic lymphoma kinase regulates neurotransmission strength and synapse architecture. Developmental Neurobiology. 73 (3): 189–208. doi:10.1002/dneu.22056. PMC 3565053. PMID 22949158.
- Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G, et al. (Июль 2011). An evolutionary conserved role for anaplastic lymphoma kinase in behavioral responses to ethanol. PLOS ONE. 6 (7): e22636. Bibcode:2011PLoSO...622636L. doi:10.1371/journal.pone.0022636. PMC 3142173. PMID 21799923.
{{cite journal}} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
- Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW, Roberts AJ (Август 2016). Dependence-induced ethanol drinking and GABA neurotransmission are altered in Alk deficient mice. Neuropharmacology. 107: 1–8. doi:10.1016/j.neuropharm.2016.03.003. PMC 4912883. PMID 26946429.
- Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (Май 2017). Anaplastic lymphoma kinase regulates binge-like drinking and dopamine receptor sensitivity in the ventral tegmental area. Addiction Biology. 22 (3): 665–678. doi:10.1111/adb.12358. PMC 4940304. PMID 26752591.
- Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (Август 2017). Anaplastic Lymphoma Kinase Is a Regulator of Alcohol Consumption and Excitatory Synaptic Plasticity in the Nucleus Accumbens Shell. Frontiers in Pharmacology. 8: 533. doi:10.3389/fphar.2017.00533. PMC 5559467. PMID 28860990.
{{cite journal}} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
- Bai L, Sehgal A (Ноябрь 2015). Anaplastic Lymphoma Kinase Acts in the Drosophila Mushroom Body to Negatively Regulate Sleep. PLOS Genetics. 11 (11): e1005611. doi:10.1371/journal.pgen.1005611. PMC 4633181. PMID 26536237.
{{cite journal}} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
- Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (Август 2018). Drosophila Receptor Tyrosine Kinase Alk Constrains Long-Term Memory Formation. The Journal of Neuroscience. 38 (35): 7701–7712. doi:10.1523/JNEUROSCI.0784-18.2018. PMC 6705970. PMID 30030398.
- Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ, Leung KH, Pomposova S, Fuentealba M, Alic N, Partridge L (Апрель 2020). The neuronal receptor tyrosine kinase Alk is a target for longevity. Aging Cell. e13137 (5): e13137. doi:10.1111/acel.13137. PMC 7253064. PMID 32291952.
- Orthofer M, Valsesia A, Mgi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I, Leopoldi A, Cikes D, Zopf LM, Tretiakov EO, Demetz E, Hilbe R, Boehm A, Ticevic M, Nukas M, Jais A, Spirk K, Clark T, Amann S, Lepamets M, Neumayr C, Arnold C, Dou Z, Kuhn V, Novatchkova M, Cronin SJ, Tietge UJ, Mller S, Pospisilik JA, Nagy V, Hui CC, Lazovic J, Esterbauer H, Hagelkruys A, Tancevski I, Kiefer FW, Harkany T, Haubensak W, Neely GG, Metspalu A, Hager J, Gheldof N, Penninger JM (21 мая 2020). Identification of ALK in Thinness. Cell. 13:S0092-8674 (20): 30497–9. doi:10.1016/j.cell.2020.04.034. PMID 32442405. S2CID 218762956.
Литература- Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugires L, Terrier-Lacombe MJ, et al. (Март 1998). ALK-positive lymphoma: a single disease with a broad spectrum of morphology. Blood. 91 (6): 2076–84. doi:10.1182/blood.V91.6.2076. PMID 9490693.
- Pulford K, Lamant L, Espinos E, Jiang Q, Xue L, Turturro F, et al. (Декабрь 2004). The emerging normal and disease-related roles of anaplastic lymphoma kinase. Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (23): 2939–53. doi:10.1007/s00018-004-4275-9. PMID 15583856.
- Hernndez L, Pinyol M, Hernndez S, Be S, Pulford K, Rosenwald A, et al. (Ноябрь 1999). TRK-fused gene (TFG) is a new partner of ALK in anaplastic large cell lymphoma producing two structurally different TFG-ALK translocations. Blood. 94 (9): 3265–8. doi:10.1182/blood.V94.9.3265. PMID 10556217.
- Simonitsch I, Polgar D, Hajek M, Duchek P, Skrzypek B, Fassl S, et al. (Июнь 2001). The cytoplasmic truncated receptor tyrosine kinase ALK homodimer immortalizes and cooperates with ras in cellular transformation. FASEB Journal. 15 (8): 1416–8. doi:10.1096/fj.00-0678fje. PMID 11387242. S2CID 44855189.
{{cite journal}} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
- Zamo A, Chiarle R, Piva R, Howes J, Fan Y, Chilosi M, et al. (Февраль 2002). Anaplastic lymphoma kinase (ALK) activates Stat3 and protects hematopoietic cells from cell death. Oncogene. 21 (7): 1038–47. doi:10.1038/sj.onc.1205152. PMID 11850821.
- Passoni L, Scardino A, Bertazzoli C, Gallo B, Coluccia AM, Lemonnier FA, et al. (Март 2002). ALK as a novel lymphoma-associated tumor antigen: identification of 2 HLA-A2.1-restricted CD8+ T-cell epitopes. Blood. 99 (6): 2100–6. doi:10.1182/blood.V99.6.2100. PMID 11877285.
- Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, Rosolen A (Март 2002). Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), a novel Hsp90-client tyrosine kinase: down-regulation of NPM-ALK expression and tyrosine phosphorylation in ALK(+) CD30(+) lymphoma cells by the Hsp90 antagonist 17-allylamino,17-demethoxygeldanamycin. Cancer Research. 62 (5): 1559–66. PMID 11888936.
- Hernndez L, Be S, Bellosillo B, Pinyol M, Falini B, Carbone A, et al. (Апрель 2002). Diversity of genomic breakpoints in TFG-ALK translocations in anaplastic large cell lymphomas: identification of a new TFG-ALK(XL) chimeric gene with transforming activity. The American Journal of Pathology. 160 (4): 1487–94. doi:10.1016/S0002-9440(10)62574-6. PMC 1867210. PMID 11943732.
- ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF, Kummer JA, Bladergroen BA, Vos W, et al. (Июнь 2002). Expression levels of apoptosis-related proteins predict clinical outcome in anaplastic large cell lymphoma. Blood. 99 (12): 4540–6. doi:10.1182/blood.V99.12.4540. PMID 12036886.
- Dirks WG, Fhnrich S, Lis Y, Becker E, MacLeod RA, Drexler HG (Июль 2002). Expression and functional analysis of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene in tumor cell lines. International Journal of Cancer. 100 (1): 49–56. doi:10.1002/ijc.10435. PMID 12115586. S2CID 29955293.
|
|