До избрания в Конгресс, Мёрфи был членом обеих палат Генеральной Ассамблеи Коннектикута, избирался в палату представителей штата Коннектикут (1999—2003) и Сената Коннектикута (2003—2007). Он является членом Демократической партии. До выборов сенатора Тома Коттона от штата Арканзас в 2014 году Мёрфи был самым молодым действующим сенатором США, ему было 39, когда его избрали в 2012 году.
После четырёх сроков у власти Джо Либерман решил уйти в отставку, Мёрфи выдвинул свою кандидатуру на выборах в Сенат США в 2012 году. Он победил бывшего секретаря Коннектикута Сьюзан Бузиевиц в праймериз Демократической партии, а затем победил кандидата от Республиканской партии Линду Макмэхон в ходе всеобщих выборов.