Внучатый племянник президента Южной Африки Пауля Крюгера[2]. Отто Крюгер получил музыкальное образование. Но позднее решил стать актёром. Дебютировал на Бродвее в возрасте 15 лет. Его актёрская карьера достигла пика в 1920-х — 1930-х годах, когда он снялся в фильме «В цепи» (1934) с Джоан Кроуфорд и Кларком Гейблом в главных ролях. Его амплуа было играть злодеев и коррумпированных бизнесменов. Одной из его примечательных ролей была в фильме Дугласа Сирка «Великолепная одержимость» (1954). Крюгер также сыграл второстепенную роль судьи Перси Метрика в фильме «Ровно в полдень» (1952). Также снимался в ряде телевизионных сериалов. Крюгер умер в день своего 89-летия. Он имеет звезду на голливудской «Аллее славы».
Он был женат на актрисе Сью Макманами, у пары была дочь Оттилия[3].