Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Азоксимера бромид
Материал из https://ru.wikipedia.org

Азоксимера бромид (торговая марка — «Полиоксидоний») — российское лекарственное средство с недоказанной эффективностью.

Эффективность полиоксидония не подтверждена независимыми клиническими исследованиями, соответствующими современным стандартам доказательной медицины: отсутствуют двойные слепые рандомизированные и плацебоконтролируемые исследования с достаточным количеством участников и публикации результатов в научных журналах с высоким импакт-фактором[1]. Препарата нет в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения для лечения каких-либо заболеваний. Он не одобрен FDA или Европейским агентством лекарственных средств.

Согласно сведениям из американской фармацевтической энциклопедии Drugs.Com[англ.], азоксимера бромид используется в России, Грузии[2] и в Словакии[3].

По мнению Карена Шаиняна, популярность полиоксидония в пределах бывшего Советского Союза при отсутствии доказательств эффективности препарата обусловлена существованием у него авторитетного покровителя[4]. Есть исследования с противоположными[уточнить] выводами[5].

Содержание

Позиционирование производителем

Производитель позиционирует препарат как адъювант, водорастворимый катионный полимер[6][7].

Представляет собой сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида[8].

По заявлению производителя, полиоксидоний обладает иммуностимулирующим, дезинтоксикационным, антиоксидантным, а также умеренным противовоспалительным действием[9].

Азоксимера бромид входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ[10][11]. Используется в составе противогриппозной вакцины «Гриппол» (Гриппол Плюс, Гриппол Квадривалент)[12][13][14], распространение которой в свою очередь, подвергается критике из-за низкого содержания антигенов (в 3 раза меньше чем в рекомендациях ВОЗ)[15][16] и добавления в её состав полиоксидония[17].

История

Полиоксидоний разработала группа учёных Института иммунологии Минздрава СССР[1][18]. В составе разработчиков (и в дальнейшем владельцев патента № 96/302/9, ФС 42-3906-00) Р. В. Петров (тогдашний директор института), P. M. Хаитов (директор института в 19882014), А. В. Некрасов, Р. И. Аттаулаханов, Н. Г. Пучкова, А. С. Иванова[18].

По мнению медицинского журналиста Карена Шаиняна, препарат «был разработан, проверен на эффективность, выпущен на рынок и активно рекламировался на разных конференциях одними и теми же людьми»[4]. А по словам бывшего сотрудника Института иммунологии Олега Васильева, его сослуживцы, пытавшиеся подвергнуть сомнению эффективность полиоксидония, поплатились за это научной карьерой[1].

Физические свойства

Вещество в форме порошка имеет желтоватый цвет, растворим в воде, гигроскопичен. Молекулярная масса — 60—100 кДа[19]. Вкуса и запаха не имеет[9].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Согласно инструкции, препарат достигает максимальной концентрации в крови через 40 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения — 3665 часов в зависимости от возраста. Кумулятивный эффект отсутствует. При парентеральном введении биодоступность препарата — более 90 %. Он распределяется по всем органам и тканям организма, проникает через гематоофтальмический барьер[20]. Препарат выводится преимущественно почками, около 3 % — кишечником[20].

Фармакодинамика

Азоксимера бромид преимущественно связывается с моноцитами и нейтрофилами, в меньшей степени — с В- и Т-лимфоцитами. Это приводит к производству внутри клетки перекиси водорода, а она, в свою очередь, активирует фактор NF-kB, регулирующий синтез цитокинов, ответственных за выживаемость клеток[21].

Механизм действия

По сообщениям сотрудников Института иммунологии полиоксидоний способен «стимулировать антиинфекционную резистентность организма» и, вероятно, «существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы», он «обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов». В их экспериментах полиоксидоний в дозе 500 мкг/мл значимо повышал количество перекиси водорода в лейкоцитах и ускорял гибель бактерий в этих клетках[22][23].

Эффективность и безопасность

Проведённых исследований недостаточно, чтобы однозначно утверждать об эффективности полиоксидония как самостоятельного препарата с позиции доказательной медицины[24]. Эффективность полиоксидония также трудно подтвердить из-за того, что его чаще всего применяют в комплексе с другими препаратами[1].

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине, имеет низкую реактогенность (не вызывает какие-либо серьёзные побочные эффекты) у беременных во втором триместре, что продемонстрировано в клиническом исследовании[21].

Исследования

Азоксимера бромид как адъювант и препарат исследовался более 60 раз[25].

Адъювант в вакцинах

Нидерландская консалтинговая биотехнологическая компания Fluconsult провела систематический обзор исследований вакцины против гриппа, содержащей сниженное количество гемагглютинина вируса гриппа (5 мкг на штамм против обычных 15 мкг) и полиоксидоний как адъювант. В обзор включены 30 исследований с 1993 по 2016 год с общим числом 11 459 вакцинированных людей возрастом от 6 месяцев до 99 лет, здоровых людей и пациентов с хроническими заболеваниями. Разброс числа участников исследований от 40 до 3500 человек, медианное значение — 160. Из 30 исследований 22 были рандомизированными, 7 — рандомизированными плацебоконтролируемыми. Эффективность вакцины оценивалась в 15 исследованиях, безопасность — в 29. Автор обзора пришёл к выводу, что полиоксидоний не повышает реактогенность вакцины против гриппа и позволяет втрое снизить дозу вирусного гемагглютинина при сохранении сопоставимой с вакцинами без адъюванта эффективности[13].

Применение

Производитель заявляет, что полиоксидоний в форме таблеток назначается при лечении и профилактике острых и хронических респираторных заболеваний в стадии обострения и ремиссии у взрослых и детей от 3 лет (маленьким детям любой препарат в форме таблеток противопоказан). Полиоксидоний может быть использован как в составе комплексной терапии, так и в виде монотерапии. В первом случае таблетки рекомендуют при обострениях хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, околоносовых пазух, верхних и нижних отделов дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; при аллергические заболеваниях, осложнённых рецидивирующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией (в том числе поллиноз, бронхиальная астма). В качестве самостоятельного препарата делается упор на профилактику следующих болезней: рецидивирующей герпетической инфекции назальной и лабиальной области; обострений хронических очагов инфекций ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов.

Применение во время беременности

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине, исследовался на беременных во втором триместре и показал низкую реактогенность, то есть не вызвал каких-либо серьёзных побочных эффектов, например, повышения температуры тела или аллергических реакций[21], и потому разрешён к использованию[26]. При этом использование полиоксидония в качестве самостоятельного препарата в этой сфере пока недостаточно изучено, поэтому препарат не разрешён беременным.

См. также

Примечания
  1. 1 2 3 4 Шаинян, К. Оздоровление с риском для жизни : [арх. 20 августа 2019] // Коммерсантъ Деньги : журн. — 2004. — № 44 (8 ноября). — С. 66.
  2. Azoximer Bromide (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 2 октября 2015. Архивировано 5 октября 2015 года.
  3. Azoximer Bromide: Mystery, Serendipity, and Promise. Дата обращения: 20 мая 2022. Архивировано 10 сентября 2021 года.
  4. 1 2 Шаинян, К. Почему не нужно лечить простуду. Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен. Радио Свобода (5 декабря 2012). Дата обращения: 20 августа 2019. Архивировано 20 октября 2016 года.
  5. The effect of azoximer bromide (Polyoxidonium®) in patients hospitalized with coronavirus disease (COVID-19): an open-label, multicentre, interventional clinical study. Дата обращения: 20 мая 2022. Архивировано 20 мая 2022 года.
  6. Результаты пилотного клинического исследования вакцин на основе дендритных клеток в лечении рецидивирующей герпесвирусной инфекции // Медицинская иммунология : журн. — 2018. — Т. 18, № 5. — С. 429.
  7. Bradford S. Powell, Alexander K. Andrianov, Peter C. Fusco. Polyionic vaccine adjuvants: another look at aluminum salts and polyelectrolytes (англ.) // Clinical and Experimental Vaccine Research. — 2015. — January (vol. 4, no. 1). — P. 23—45. — doi:10.7774/cevr.2015.4.1.23.
  8. WHO. [https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/RL59.pdf?ua=1 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)] (англ.) // WHO Drug Information. — 2008. — Vol. 22, no. 1. — P. 41—76.
  9. 1 2 Полиоксидоний, инструкция, 2019.
  10. XXI. Прочие средства. — В: Это должно быть в больницах и у врачей «скорой помощи» : Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств // Российская газета. — 2007. — № 0 (4334) (6 апреля).
  11. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год. — С. 26. — 37 с. — Утверждён Распоряжением Правительства РФ от 29 марта 2007 г. № 376-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств». :
    «L03AX | другие иммуностимуляторы | азоксимера бромид»
  12. А. В. Караулов, А. С. Быков. Обзор исследований вакцин семейства Гриппол и развития современных адъювантов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2019. — Т. 18, № 4. — С. 101–119. — doi:10.31631/2073-3046-2019-18-4-101-119.
  13. 1 2 Компьер Р. Безопасность и эффективность субъединичной вакцины против гриппа, содержащей полиоксидоний. Систематический обзор и метаанализ клинических исследований // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2018. — Т. 17, № 4. — С. 92—98. — ISSN 2619-0494.
  14. В России создадут сеть центров общественного здоровья. Vademecum (29 ноября 2019). Дата обращения: 10 октября 2020. Архивировано 28 сентября 2020 года.
  15. Как уберечься от гриппа? Инструкция. Дата обращения: 29 декабря 2016. Архивировано 30 декабря 2016 года.
  16. Recommendations for the production and control of influenza vaccine (inactivated). Дата обращения: 29 декабря 2016. Архивировано 30 декабря 2016 года.
  17. Хазов-Кассиа, Сергей. Грипп на игле. Радио Свобода (9 октября 2017). — «Вакцина получилась дешевле, и она должна вызывать в организме человека нормальный иммунный ответ, – поясняет профессор Василий Власов. – Но доказательства, что это нормальный иммунный ответ, – они плохие.» Дата обращения: 23 февраля 2025.
  18. 1 2 Петров и др., 2000, с. 272.
  19. Азоксимера бромид (Azoximer bromide). РЛС. Регистр лекарственных средств России. Дата обращения: 3 июля 2010. Архивировано 25 февраля 2012 года.
  20. 1 2 Полиоксидоний, инструкция, 2019, с. 2—3.
  21. 1 2 3 Mikhail Petrovich Kostinov, Nelli Kimovna Akhmatova, Ekaterina Alexandrovna Khromova, Aristitsa Mikhailovna Kostinova. Cytokine Profile in Human Peripheral Blood Mononuclear Leukocytes Exposed to Immunoadjuvant and Adjuvant-Free Vaccines Against Influenza (англ.) // Frontiers in Immunology. — 2020. — 30 June (vol. 11, no. 1351). — doi:10.3389/fimmu.2020.01351. Архивировано 28 ноября 2020 года.
  22. Пинегин и др., 2004.
  23. Петров и др., 2000, с. 272, 274.
  24. Ирина Багликова. Главный фармаколог Петербурга: Мы лечим ОРВИ противозачаточным «Кагоцелом» и бесполезным «Арбидолом». Фонтанка (28 января 2020). Дата обращения: 10 октября 2020. Архивировано 26 октября 2020 года.
  25. Екатерина Савина, Анна Героева, Александр Воронов. Миллион левых доз. Роспотребнадзор забраковал вакцину "Гриппол". Коммерсант (22 ноября 2006). Дата обращения: 10 октября 2020. Архивировано 19 мая 2020 года.
  26. Без вакцинизма! Москвичам сделают прививку по дороге на работу. Мослента (16 августа 2016). Дата обращения: 10 октября 2020. Архивировано 25 октября 2020 года.


Литература
  • Пинегин, Б. В. Иммуномодулятор полиоксидоний : механизмы действия и аспекты клинического применения : Институт иммунологии Минздрава России / Б. В. Пинегин, А. В. Некрасов, Р. М. Хаитов // Цитокины и воспаление : журн. — 2004. — Т. 3, № 3. — С. 41—47. — УДК 615.37(G). — ISSN 1684-7849.
  • Петров, Р. В. Полиоксидоний : механизм действия и клиническое применение : Институт иммунологии Минздрава России / Р. В. Петров, P. M. Хаитов, А. В. Некрасов … [и др.] // Медицинская иммунология : журн. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 271—278.
  • Efimov, S.V. The effect of azoximer bromide (Polyoxidonium®) in patients hospitalized with coronavirus disease (COVID-19): an open-label, multicentre, interventional clinical study. / S.V. Efimov, N.V. Matiyeuskaya, O.V. Boytsova … [и др.] // Drugs in Context 2021 : журн. — 2020.
  • Глыбочко, П.В. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии. / П.В. Глыбочко, С.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия : журн. — 2020. — С. 25-36.


Документы

Ссылки
Downgrade Counter