Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Занамивир
Материал из https://ru.wikipedia.org

Занамивир (Zanamivir) — противовирусный препарат, используемое для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусами гриппа A и B.

Разработан австралийской биотехнологической фирмой Biota Holdings. Лицензирован Glaxo в 1990 году и одобрен в США в 1999 году только для использования в качестве лекарства от гриппа. В 2006 году он был одобрен для профилактики гриппа A и B[1]. Вместе с осельтамивиром рекомендован ВОЗ для лечения гриппа[2].

Методами доказательной медицины клиническая эффективность занамивира не доказана[3]. Выпускается под торговой маркой «Реленза».

Содержание

История

Занамивир был впервые произведен в 1989 году учеными под руководством Питера Колмана[4][5] и Джозефа Варгезе[6] из австралийского Государственного объединения научных и прикладных исследований (CSIRO) в сотрудничестве с Викторианским фармацевтическим колледжем и Университетом Монаша. Занамивир был первым из ингибиторов нейраминидазы. Открытие было первоначально профинансировано австралийской биотехнологической компанией Biota и было частью продолжающейся программы Biota по разработке противовирусных агентов посредством рационального конструирования лекарств[7].

Медицинское использование

Занамивир используется для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа A и B, но для здоровых людей польза от нее в целом невелика. Это снижает риск развития симптоматического, но не бессимптомного гриппа. Сочетание диагностической неопределенности, риска устойчивости к штамму вируса, возможных побочных эффектов и финансовых затрат перевешивает небольшие преимущества занамивира для профилактики и лечения здоровых людей[8].

По состоянию на 2009 год ни один грипп в США не проявил никаких признаков устойчивости[9].

Фармакологическое действие

Занамивир — ингибитор нейраминидазы[10], одного из поверхностных белков вируса гриппа, который обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки[11] и ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, обеспечивая тем самым инфицирование других клеток дыхательных путей. Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение вируса гриппа типов А и В и предотвращая выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей[12].

Фармакокинетика

После ингаляции всасывается 10-20 % введенной дозы, концентрация в сыворотке крови определяется через 1-2 часа. Низкая системная абсорбция (сохраняется и при повторных ингаляциях) приводит к низкой системной концентрации и AUC. Абсолютная биодоступность после перорального введения — 2 %. У пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью биодоступность после введения 20 мг 10-20 %. После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрация превышает среднее значение 1/2 ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа. Осаждается в ротовой части глотки и легких (около 77,6 % и 13,2 % соответственно). Не метаболизируется. T1/2 после пероральной ингаляции — 2,6-5,05 ч. Общий клиренс — 2,5-10,9 л/ч. Выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Показания

Грипп типа А и В у взрослых и детей старше 5 лет (лечение и профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Занамивир относится к «Категории С для беременных».

Побочные эффекты
  • Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм[13], затруднение дыхания — очень редко.
  • Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница — очень редко.
  • Аллергические реакции: отек лица, гортани — очень редко.


В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обнаружило, что у некоторых пациентов после первоначального одобрения препарата Реленза были зарегистрированы проблемы с дыханием (бронхоспазм), включая летальные исходы. Большинство этих пациентов страдали астмой или хронической обструктивной болезнью легких. Таким образом, Реленза не рекомендуется для лечения или профилактики сезонного гриппа у людей с астмой или хронической обструктивной болезнью легких[14]. В 2009 году вкладыш занамивира уже содержал информацию о мерах предосторожности относительно риска бронхоспазма у пациентов с респираторными заболеваниями[15]. GlaxoSmithKline (GSK) и FDA уведомили медицинских работников об отчете о смерти пациента с гриппом, получившего ингаляционный порошок занамивира, который растворяли и вводили с помощью искусственной вентиляции легких[16].

Механизм действия

Биодоступность занамивира составляет 2%. После ингаляции занамивир концентрируется в легких и глотке, где до 15% дозы абсорбируется и выводится с мочой[17].

Режим дозирования

Ингаляционно.
Лечение


2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза — 20 мг.

Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых симптомов заболевания в течение первых 48 часов. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.
Профилактика


2 ингаляции 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза — 10 мг. Длительность приема может быть увеличена до 1 мес, если риск инфицирования сохраняется более 10 дней.
Взаимодействие


Не комбинировать с другими ингаляционными препаратами (в том числе бронходилататорами).

Эффективность

Эффективность занамивира достоверно не доказана[3].

По данным исследований, использованных производителями при сертификации ингибиторов нейраминидазы в разных странах, выявлено недостаточное качество исследований — они имеют проблемы в дизайне и эти проблемы препятствуют любому определённому заключению. Анализ этих исследований (26 исследований по занамивиру и 20 по осельтамивиру) показал[3]:
  • при лечении гриппоподобного заболевания (неподтвержденный грипп) выявлено сокращение продолжительности симптомов менее, чем на один день;
  • клинические испытания по профилактике гриппа показали снижение риска симптомов гриппа у отдельных лиц и в семье;
  • не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или на гриппоподобные заболевания;
  • информация о влиянии на осложнения гриппа была ненадёжной;
  • у детей с астмой не было ясного влияния на сокращение времени до облегчения симптомов.
  • заявления о способности осельтамивира прерывать передачу [от человека к человеку] вируса и уменьшать осложнения не поддерживаются никакими даннымиВывод исследователей обзора: «Механизм действия, предложенный производителем, (специфичный для вируса гриппа) не соответствует клиническим доказательствам, что позволяет предполагать мультисистемное и центральное действие.»


В 2011 году были выявлены штаммы вируса гриппа A, устойчивые к занамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом[18].

Мнения контролирующих органов

Роспотребнадзор: вирус «свиного» гриппа H1N1 2009 года чувствителен к ингибиторам нейраминидазы, в том числе к занамивиру, в отличие от амантадинов[10].

FDA опубликовала заявления только по эффективности занамивира в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии; и других осложнений гриппа, таких как бронхит, воспаление среднего уха и синусит)[19][20][21]. В отчёте FDA эффективность ингибиторов нейраминидазы в целом, указана как «скромная»[3].

Безопасность

В клинических испытаниях занамивира у взрослых не было повышенного риска по сравнению с осельтамивиром. Свидетельства возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром, были разрозненные[3].

Занамивир относится к медикаментам «Категории С для беременных», при этом клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Роспотребнадзор рекомендует избегать назначать ингибиторы нейраминидазы беременным и назначать только в некоторых случаях[10].

См. также

Примечания
  1. FDA Approves a Second Drug for the Prevention of Influenza A and B in Adults and Children FDA press release March 29, 2006. FDA. Дата обращения: 22 марта 2021. Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года.
  2. О противовирусных препаратах. www.euro.who.int (20 февраля 2020). Дата обращения: 20 февраля 2020. Архивировано 2 марта 2020 года.
  3. 1 2 3 4 5 Jefferson T. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей : [арх. 17 февраля 2019] = Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children : [пер. с англ.] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [и др.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 4 (10 апреля). — doi:10.1002/14651858.CD008965.pub4.
  4. Varghese, J. N.; Laver, W. G.; Colman, P. M. (1983). Structure of the influenza virus glycoprotein antigen neuraminidase at 2.9 a resolution. Nature. 303 (5912): 35–40. doi:10.1038/303035a0. PMID 6843658.
  5. Archived copy. Дата обращения: 2 октября 2013. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года.
  6. Archived copy. Дата обращения: 2 октября 2013. Архивировано из оригинала 5 октября 2013 года.
  9. 2008-2009 Influenza Season Week 32 ending August 15, 2009. Flu Activity & Surveillance. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (21 августа 2009). Дата обращения: 22 марта 2021. Архивировано 9 июля 2017 года.
  10. 1 2 3 О направлении материалов по мерам безопасности работы с возбудителем гриппа свиней и больными. Письмо №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Роспотребнадзор. — Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Чеченской Республике №01/5583-9-23 от 26.04.2009. Дата обращения: 13 февраля 2019. Архивировано 14 февраля 2019 года.
  11. Смирнова, Т. Д. Участите цитоскелета клетки в инфекционном цикле вирусов гриппа A : НИИ гриппа Минздрава РФ, СПб. : [арх. 4 декабря 2018] / Т. Д. Смирнова, Д. М. Даниленко, А. В. Слита // Цитология : журн.. — 2013. — Т. 55, № 2. — С. 94.
  12. Michiels, B. The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza : a systematic review of systematic reviews :
  14. FDA Approves a Second Drug for the Prevention of Influenza A and B in Adults and Children. FDA press release. Дата обращения: 22 марта 2021. Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года.
  15. Safe and Appropriate Use of Influenza Drugs. Public Health Advisories (Drugs). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (30 апреля 2009). Дата обращения: 11 ноября 2009. Архивировано 4 ноября 2009 года.
  16. Архивированная копия. Дата обращения: 24 марта 2021. Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
  18. Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports :



Downgrade Counter