Образован в 1 июня 1936 года в составе Калининской области. Границы образованного района примерно совпадали с границами Бологовского района, существовавшего в 1927—1930 годах в составе Ленинградской и Западной областей. Так как в составе Калининской области уже был Бологовский район (центр город Бологое), район получил название Серёжинский по второму названию села Бологово — Серёжино (от реки Серёжа).