Сигизмунд родился в Кильском дворце, где находилась резиденция его отца, адмирала. Он был единственным из детей принцессы Ирены, который не унаследовал от матери гемофилию. До начала Первой мировой войны Сигизмунд учился в кильской школе и незамедлительно записался на фронт добровольцем, но получил отказ ввиду возраста и обучался на матроса-артиллериста. В мае 1915 года был направлен на службу артиллеристом во Фландрию, но вскоре перешёл на флот вахтенным офицером на подводной лодке.
По окончании войны и ликвидации монархии Сигизмунд был вынужден выбрать себе гражданскую профессию. В 1919 году получил аттестат об окончании школы, чтобы впоследствии получить экономическое образование в Гамбурге.
В 1922 году официально распустил свой двор и отправился по делам собственной компании в Гватемалу, где руководил работой на кофейной плантации. В 1928 году переехал в Коста-Рику, где занимался пчеловодством. Великая депрессия и Вторая мировая война существенно отразились на его финансовом положении.
Брак
11 июля 1919 года он женился на принцессе Шарлотте Саксен-Альтенбургской (4 марта 1899 — 16 февраля 1989), старшей дочери Эрнста II, герцога Саксен-Альтенбургского. У них было двое детей:
Альфред Фридрих Эрнст Генрих Конрад Прусский (17 август 1924 — 3 июня 2013), женился на Маритце Фаркаш (6 августа 1929 — 1 ноября 1996 года), детей нет.
Ирена Барбара Адельхайд Виктория Элизабет Батильда Прусская (2 августа 1920 — 31 мая 1994), вышла замуж за герцога Людвига Мекленбург-Шверинского и имела детей:
Доната Мекленбург-Шверинская (р. 11 марта 1956), вышла замуж за Александра фон Солодкофф, дети:
Тира фон Солодкофф (р. 12 октября 1989)
Аликс фон Солодкофф (р. 17 марта 1992)
Алексис фон Солодкофф (р. 8 декабря 1994)
Эдвина Мекленбург-Шверинская (р. 25 сентября 1960), вышла замуж за Конрада фон Посерн и имела детей:
Людвиг Леопольд Бернхард Георг Мария фон Посерн (р. 27 февраля 1996)
Пол Фридрих Христиан Фабиан Мария фон Посерн (р. 14 июня 1997)
Фердинанд Иоганн Альбрехт Мария фон Посерн (р. 19 июня 1999)