Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Синдром Меккеля — Грубера (англ. Meckel–Gruber syndrome) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий. Впервые описан немецким врачом Иоганном Меккелем в 1822 году.
Клинические симптомы
Синдром Меккеля — Грубера принадлежит к финской популяции, то есть почти исключительно наблюдается на территории Финляндии. Частота проявления у финских новорождённых составляет 1:9000. Для клинического диагностирования синдрома необходимо наличие четырёх первичных симптомов — поликистоз почек, аномалии развития центральной нервной системы (затылочное энцефалоцеле), фиброзные изменения печени и полидактилия.
Молекулярно-генетические механизмы
Синдром Меккеля — Грубера является генетически гетерогенным, аутосомно-рецессивным заболеванием. На сегодня известно 10 генов, мутации которых могут приводить к развитию синдрома.
| Фенотип |
Ген |
Хромосомный локус
|
| Синдром Меккеля — Грубера 1 |
MKS1 |
17q22
|
| Синдром Меккеля — Грубера 2 |
TMEM216 |
11q13
|
| Синдром Меккеля — Грубера 3 |
TMEM67 |
8q
|
| Синдром Меккеля — Грубера 4 |
CEP290 |
12q
|
| Синдром Меккеля — Грубера 5 |
RPGRIP1L |
16q12.2
|
| Синдром Меккеля — Грубера 6 |
CC2D2A |
4p15
|
| Синдром Меккеля — Грубера 7 |
NPHP3 |
3q22
|
| Синдром Меккеля — Грубера 8 |
TCTN2 |
12q24.31
|
| Синдром Меккеля — Грубера 9 |
B9D1 |
17p11.2
|
| Синдром Меккеля — Грубера 10 |
B9D2 |
19q13
|
Согласно последним исследованиям, MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны», Y-образной структуры у основания цилии (базального тельца), соединяющей микротрубочки аксонемы с окружающей их клеточной мембраной. Протеины MKS-модуля формируют транзитную зону параллельно с ИФТ-зависимым формированием аксонемы, т. о. предотвращая попадание не цилийных протеинов внутрь цилии. Иными словами, MKS-протеины играют роль внутрицилийного фильтра.
-
MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны» цилии (TZ), выполняя роль внутрицилийного фильтра
-
Локализация MKS1-протеина в центриолях / базальном тельце цилии. Картинка получена методом иммунофлуоресцентного анализа
Примечания
- 1 2 Disease Ontology (англ.) — 2016.
|
|
