Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Кагоцел: различия между версиями
Материал из https://ru.wikipedia.org

«Кагоцл» (англ. Kagocel) — российский лекарственный препарат. Относится производителем к группе так называемых «индукторов интерферона», стимулирующих в организме человека продукцию собственного интерферона[источник не указан 2008 дней]. Основное действующее вещество — сополимер госсипола (одного из пигментов хлопчатника, природного полифенола, токсичного в свободном виде) с карбоксиметилцеллюлозой[1].

Не зарегистрирован в США[2].

По данным представителей Формулярного комитета РАМН и ОСДМ, эффективность препарата не доказана[3][4][5].



По заявлению директора компании «Ниармедик»:[6][7]



Мы взяли целлюлозу, это полимер из хлопка, взяли ещё определённое вещество, получаемое из хлопка, его соединили с целлюлозой, получили полимер. Он и называется «Кагоцелом»

Объёмы продаж «Кагоцела» оцениваются более чем в 2,5 млрд рублей (2012)[7]. Отмечается крайне активный маркетинг препарата[8], как среди населения, так и среди медицинского персонала. В частности, продвижением препарата занималась Татьяна Голикова во время нахождения на должности федерального министра здравоохранения[7].

В России «Кагоцел» неоднократно включался в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов», в частности в период с 2010[7] по 2015 годы[9]. По сообщениям СМИ, вхождение в перечень с одной стороны ограничивает максимальную стоимость препарата[10], но с другой — упрощает процедуру закупок и позволяет увеличить объём продаж.

Содержание

История

Препарат разработан в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН под руководством академика Ершова Ф. И. и Нестеренко В. Г. В 2003 г. препарат был зарегистрирован под названием «Кагоцел» (Kagocel).

В 2005 году компанией ООО «Ниармедик плюс» было налажено производство и дистрибуция «Кагоцела» как безрецептурного препарата[7].

Осенью 2011 г. было объявлено о планах «Роснано» и «Ниармедик плюс» создать и запустить к концу 2013 г. в Обнинске предприятие полного цикла по выпуску «Кагоцела» и других лекарственных препаратов[11]. Общий бюджет проекта оценивали в более чем 4 млрд рублей, включая софинансирование со стороны «Роснано» в объёме 1,2 млрд рублей[12]. «Ниармедик плюс» внесла в проект свою интеллектуальную собственность: товарные знаки «Кагоцел» (на русском и иностранном языке

Клинические испытания

Единственные клинические испытания «Кагоцела» проводились в 2000—2003 годах НИИ гриппа РАМН (С.-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Москва)[15], Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (С.-Петербург)[16]. В исследованиях приняли участие 1100 пациентов. Были проведены рандомизированные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые исследования терапевтической эффективности препарата[16]. Однако эти исследования проведены без соблюдения современных норм и на недостаточной выборке для создания достоверного вывода (при исследовании на детях были три группы всего по 50—60 человек). Также эти исследования подвергались критике за нарушение законодательства относительно исследования на военнослужащих и лицах с психическими заболеваниями[17].

На официальном сайте МЗ РФ, который посвящён клиническим исследованиям лекарственных средств[18], есть сведения о четырёх незаконченных клинических испытаниях препарата.

По заявлению заместителя председателя формулярного комитета РАМН Павла Воробьёва:[19]



… те исследования, которые проводились, малочисленны и недостаточны для качественной оценки эффективности, а значит, его эффект не доказан с научной точки зрения, равно как до сих пор не доказана его безопасность.

По состоянию на 22.04.2020г. всего было проведено 29 исследований «Кагоцела», в которых приняли участие более 22 тыс. человек.[20]

Применение в международной медицине

Результаты клинических испытаний публиковались только в российской медицинской литературе[7]. В США и Западной Европе препарат не применяется[6]. Препарата нет в списках лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения.

Попытка включения «Кагоцела» в АТХ закончилась неудачей

В сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology на сайте WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health от 28.11.2017 г.[21][22] «Кагоцелу» был присвоен новый код Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) J05AX22 Kagocel. Напротив строки J05AX22 стояла пометка «Final», что означает, что решение о включении «Кагоцела» в АТХ в 2019 году было окончательным, однако в сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology от 21.11.2018 г., в котором приводится общий список включаемых в 2019 г в АТХ кодов, и код J05AX22, и какое-либо упоминание о «Кагоцеле» отсутствуют[23][22].

Маркетинг

Активный маркетинг препарата «Кагоцел» был отмечен рядом российских премий в области рекламы[6][24]: БРЭНД ГОДА / EFFIE, 2011[25]).

Агрессивная маркетинговая политика включает также рассылку материалов, подписанных руководством предприятия-производителя, в которых содержатся угрозы преследовать в суде любого, кто публично выскажет сомнение в эффективности препарата[26].

Специалист по фармацевтическому маркетингу директор российского отделения Cegedim Strategic Data Давид Мелик-Гусейнов высказался по поводу «Кагоцела», что неправильно, когда одна и та же компания и разрабатывает препарат, и проводит его клинические испытания в собственном учреждении, и сама выпускает в продажу, и что такая практика не должна существовать[27].

Механизм действия препарата

До настоящего времени не были проведены исследования, каким-либо образом подтверждающие механизм действия препарата. Впрочем, производитель заявляет, что основным механизмом действия «Кагоцела» является стимуляция выработки в организме семейства собственных белков — интерферонов (альфа и бета), обеспечивающих противовирусный и иммуномодулирующий эффекты препарата.

Точный механизм, которым «Кагоцел» мог бы влиять на выработку интерферонов, неизвестен[28].

Фармакологические свойства

Основным механизмом действия «Кагоцел» заявлена способность индуцировать продукцию интерферона.

Несмотря на то что способность «Кагоцела» повышать выработку интерферонов доказана, связь между выработкой интерферонов и защитой организма от вирусов остаётся клинически не подтвержденной[29]. Производитель бездоказательно заявляет, что «Кагоцел» эффективен даже при запоздалом лечении, не приводя данных каких-либо клинических испытаний; подобные заявления противоречат научной точке зрения относительно течения вирусных заболеваний[19].

Показания к применению

В 2009 году «Кагоцел» в комбинации с «Арбидолом» предлагался в качестве одного из средств лечения взрослых (кроме беременных женщин) больных среднетяжелыми и тяжёлыми формами гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1 в письме Минздравсоцразвития РФ с временными методическими рекомендациями для профилактики и лечения данного типа гриппа[30].

Побочное действие

Проведенные исследования не позволяют сделать выводы об отсутствии побочных эффектов у препарата[31].

Отдалённые последствия применения препарата не изучались, хотя именно они вызывают серьёзную обеспокоенность с точки зрения безопасности[32]. Дело в том, что госсипол (токсичный в свободной форме), являющийся предшественником действующего вещества «Кагоцела»

В 1998 году исследовательская группа ВОЗ по методам регулирования мужской фертильности, рассмотрев результаты исследований госсипола, пришла к заключению, что риск от его применения превышает пользу, в связи с чем его использование в чистом виде в качестве контрацептива было запрещено[37].

По мнению автора статьи, опубликованной в «Московском комсомольце», В. Чибисова существует заявление Росздравнадзора о том, что в рамках мониторинга проявления побочных симптомов препарата через автоматизированную информационную систему, в период с 1 января 2018 по 9 января 2020 года, не было обнаружено сообщений о нежелательных реакциях, непосредственно связанных с приёмом препарата. За весь период присутствия препарата на рынке был выявлен 181 случай нежелательных явлений, что составляет 0,0000905 % от общего количества проданных упаковок Кагоцела[38]. Большинство негативных проявлений связано с аллергическимим реакциями.

Безопасность препарата

По информации производителя препарата, в ходе синтеза молекула госсипола подвергается химической модификации и ковалентными связями прочно связывается с молекулами целлюлозного полимера. Таким образом, госсипол в препарате находится в иммобилизованном виде, что приводит к значительному снижению его токсичности.

Производитель заявляет, что «Кагоцел» относится к классу малотоксичных веществ, для которых установлено, что введение препарата через рот экспериментальным животным в дозе до 5 г/кг массы тела не вызывает гибели животных. Исследование субхронической токсичности на молодых крысах показало, что введение субстанции «Кагоцел» в дозах до 100 мг/кг массы тела в течение 4 недель не вызвало патологических изменений у экспериментальных животных[39].

Исследование на крысах подвергалось критике по двум причинам. Во-первых, при исследовании на более близких человеку свиньях достоверность результатов была выше. Во-вторых, «Кагоцел» вводили половозрелым особям, а, согласно исследованиям G. Romualdo, именно в препубертатном и раннем пубертатном периоде введение госсипола вело к развитию кист в хвосте придатков яичек, которое приводит к бесплодию[40].

Производитель «Кагоцела» утверждает, что госсипол не высвобождается из препарата вследствие наличия прочной ковалентной связи с карбоксиметилцеллюлозой, однако допускает разрыв этой связи в «особых условиях (специальные химические реагенты, высокая температура реакции и т. п.)», которые не встречаются в организме человека[41]. Между тем данные о фармакокинетике «Кагоцела» позволяют предположить, что ковалентная связь недостаточно прочная и высвобождение госсипола может происходить в организме[40].

Производитель признаёт возможность выделения госсипола, но заявляет на официальном сайте[41]: «что у подавляющего большинства пациентов антифертильное действие госсипола является обратимым и снимается через определённый период после прекращения его приёма».

Из инструкции по медицинскому применению препарата следует, что он относительно хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — биодоступность составляет 20 %, и достаточно широко распределяется по организму — через 24 часа после введения препарат накапливается в основном в печени, в меньшей степени — в лёгких, тимусе, селезёнке, почках и лимфатических узлах. При этом высокомолекулярные соединения, к которым относится «Кагоцел», для всасывания в ЖКТ, как правило, нуждаются в предварительном расщеплении до более мелких молекул. Кроме того, в инструкции по применению препарата полностью отсутствуют данные о его метаболизме. Отмечается, что 90 % «Кагоцела» выводится через кишечник и 10 % — почками, однако указания на то, что препарат полностью выводится в неизмененном виде, отсутствуют. Возможности фильтрации высокомолекулярных соединений в почках ограничены.

Содержащееся в инструкции по применению утверждение, что «Кагоцел» «не накапливается в организме», также вступает в противоречие с достаточно длительным периодом полувыведения — около 88 % препарата выводится лишь спустя 1 нед. после окончания его приёма.

При обосновании безопасности препарата «Кагоцел» исследования были учтены как результаты проведённых доклинических испытаний субстанции, не вызывавшей никаких существенных симптомов интоксикации у крыс и мышей в максимально достижимых в таких испытаниях дозах (порядка 5000 мг/кг для мышей и 3000—4000 мг/кг для крыс), так и данные о весьма умеренной токсичности госсипола для млекопитающих разных видов (ЛД50), опубликованные в 2009 году медицинским журналом EFSA (European Food Safety Authority, Европейское ведомство по безопасности пищевых продуктов)[42]:
  • Крысы 2400—3340 мг/кг
  • Свиньи 550 мг/кг
  • Морские свинки 280—300 мг/кг


В экспериментальном исследовании не было выявлено негативного влияния «Кагоцела» на морфологию семенников (яичек) и функциональное состояние сперматозоидов у половозрелых самцов крыс[43]. Аналогичные данные были получены при гистологическом исследовании семенников крыс, получавших госсипол в половозрелом возрасте[44]. Однако введение госсипола самцам крыс именно в препубертатном и раннем пубертатном периоде в исследовании G. Romualdo и соавт. приводило к развитию кист в хвосте придатков яичек, что могло стать причиной бесплодия. Кроме того, госсипол вызывал существенное снижение концентрации спермы в хвосте придатков яичек у крыс в пубертатном и половозрелом возрасте и достоверное повышение аномальной спермы в семявыносящем протоке. Таким образом, результаты этого исследования позволяют предположить, что приём госсипола в препубертатном и пубертантном периоде даже более опасен с точки зрения влияния на репродуктивные функции, чем в половозрелом возрасте.

Хотя соответствующие исследования не проводились в человеческой популяции ни среди взрослых, ни среди детей препубертатного и пубертатного периода, по информации производителя, доза госсипола в «Кагоцеле» не представляет опасности для репродуктивного здоровья человека. В то же время в публикации Европейской Комиссии по безопасности пищевых продуктов (EFSA) указывается, что минимальная доза, подавляющая сперматогенез у людей — 0,1 мг/кг[45].

Таким образом, выбор в качестве экспериментальных животных крыс, а не свиней (к которым человек ближе по ряду показателей) и не морских свинок, позволил в 5—10 раз занизить показатель предельной дозы препарата для человека. Возможно, госсипол обладает генетической токсичностью, так как в экспериментальных исследованиях было выявлено небольшое, но достоверное повышение под его влиянием частоты сестринского обмена хроматидами[46].

Далее, касательно содержания госсипола в препарате производитель утверждает, что он прочно связан полимерной матрицей по условиям производства в таблетках и не может превысить 3 % от массы активного вещества (то есть не более 0,36 мг в одной таблетке). Поэтому суточное поступление в организм связанного госсипола в составе таблеток не превышает 2,16 мг для взрослого человека или 0,7—1 мг для ребёнка.

Препарат активно продвигается и рекомендуется врачами к применению, в том числе у детей в возрасте от 3 до 6 лет, при этом клинически доказанных доказательств безопасности препарата для этой возрастной группы производителем не предоставлено.

Авторы недавно опубликованного обширного обзора, посвящённого влиянию факторов окружающей среды, включая лекарственного средства, на качественный и количественный состав спермы, пришли к заключению, что существующие в настоящее время регуляторные требования недостаточны для доказательства безопасности лекарственного средства в отношении репродуктивной функции. Они считают необходимыми разработку более адекватных методов тестирования безопасности влияния лекарственного средства на качественный и количественный состав спермы, изучение этих аспектов безопасности на млекопитающих разных видов, включая не грызунов, а также продолжение их изучения в пострегистрационном периоде путём проведения эпидемиологических исследований и создания специальных регистров этих НЯ

Поскольку отдалённые последствия применения «Кагоцела» производителем не отслеживались и данные о его долгосрочном воздействии на функцию семенников у людей отсутствуют, его рекомендуют с осторожностью применять у лиц мужского пола, особенно детей и подростков[32].

До получения результатов целенаправленных исследований по изучению отдалённых последствий применения «Кагоцела» лицами мужского пола, включая детей и подростков, более безопасным представляется использование альтернативных противовирусных препаратов[40].

Осторожность следует соблюдать и при назначении «Кагоцела» женщинам и девочкам[40], так как есть данные, что госсипол может оказывать неблагоприятное влияние на женскую репродуктивную систему, а в период беременности — и на развитие плода[45].

Данные, представленные в инструкции по применению «Кагоцела» и на сайте производителя, недостаточны, а иногда и некорректны для оценки его безопасности у пациентов категорий риска и особенно — для оценки отдалённых последствий его применения[40]. Исследований безопасности «Кагоцела» недостаточно, чтобы утверждать, что препарат нетоксичен[31].

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность, беременность, возраст до 3 лет, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Критика

Кагоцел — один из препаратов, у которых есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал распространения в пределах России и бывшего Советского Союза и отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов. То, что подаётся как слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности препарата, представляет собой не научную статью в рецензируемом журнале, а материалы коллоквиума в журнале «Лечащий врач»[48].

Примечания
  1. Нагорный А. Е. Индукция эндогенных интерферонов в лечении хронического резистентного хламидиоза. // Дерматология и венерология. — № 3. — 2010. — http://www.nbuv.gov.ua/portal/Chem_Biol/dtv/2010_3/nagorni.pdf  (недоступная ссылка с 07-04-2015 [3831 день])
  2. kagocel - U.S. Food and Drug Administration Search Results. search.usa.gov. Дата обращения: 5 декабря 2019.
  3. Учёные-медики считают, что доказательная медицина пала под натиском рекламы. 26.12.2011. Дата обращения: 2014-01-06. заместитель председателя Формулярного комитета РАМН, доктор медицинских наук, профессор Павел Воробьёв считает, … не оказывают необходимого лекарственного эффекта, и, по сути, являются пустышками. … Как пустышки, профессором были перечислены такие лекарственные препараты: …иммуномодуляторы, такие как …Кагоцел {{cite news}}: Проверьте значение даты: |date= (справка)
  6. 1 2 3
  7. 1 2 3 4 5 6 Голунов И.. Кагоцел. 13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они?. Slon.ru. — Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских учёных» не обладают доказанной эффективностью. Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано из оригинала 27 октября 2016 года.
  8. 1 2
  9. Распоряжение Правительства РФ от 30 декабря 2014 года № 2782-р, ПРИЛОЖЕНИЕ № 4, стр. 15.
  11. РОСНАНО и Ниармедик Плюс создадут новое фармацевтическое производство | Нанотехнологии Nanonewsnet — пресс-релиз Роснано
  12. РОСНАНО и НИАРМЕДИК ПЛЮС создадут новое фармацевтическое производство Архивная копия от 23 октября 2013 на Wayback Machine, НИАРМЕДИК ПЛЮС — пресс-релиз Ниармедик
  13. Аудитор Счётной палаты: «Мы проверили работу „Роснано“. О результатах можно сказать лишь одно: увы» // KP.RU
  14. В Калужской обл. открылся уникальный завод «Ниармедик фарма»
  15. Кареткина Г. Н. Актуальные аспекты профилактики и лечения гриппа в современных условиях Архивная копия от 4 марта 2016 на Wayback Machine //
  16. 1 2 Кареткина Г. Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Лечащий врач. — 2009.
  17. Кагоцел Архивная копия от 1 июля 2015 на Wayback Machine // Международный благотворительный Фонд «Дети мира»
  18. Государственный реестр лекарственных средств // Министерство здравоохранения РФ
  19. 1 2 Доверяй, но проверяй. Как отличить хорошее средство для лечения ОРВИ и гриппа от пустышки?
  20. Елена Плавская. Минздрав рассказал об итогах клинических исследований у «Кагоцела». Известия (21 февраля 2020). Дата обращения: 22 апреля 2020.
  21. New ATC/DDD included in the index of 2019. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health (28 ноября 2017).
  22. 1 2 Кагоцел в АТХ так и не включили. (29 ноября 2018).
  23. New ATC codes 2019. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health (21 ноября 2018). Дата обращения: 1 декабря 2018. Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 года.
  25. Победители «БРЭНД ГОДА / EFFIE» 2011  (недоступная ссылка с 18-04-2016 [3454 дня])
  26. Тимашова Н. Интервью П. А. Воробьева «Новым Известиям». // В защиту науки.— № 16.— с.108.. Дата обращения: 18 апреля 2016.
  27. Продам грипп. Дорого. Расследование Павла Лобкова на YouTube, начиная с 11:53
  29. Насколько эффективен «Кагоцел»? Мифы и реальность.
  30. Временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1», Письмо Минздравсоцразвития России от 25 августа 2009 года № 24-0/10/1-5039
  31. 1 2 Самолечение сегодня: поведение пациентов и роль медицинского сообщества.
  32. 1 2 Максимов М. Л. Рациональный выбор индуктора интерферонов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций // Справ. поликлин. врача. — 2012. — № 7. — С. 9—12.
  33. Coutinho E., Athayde C., Atta G. Gossypol blood levels and inhibition of spermatogenesis in men taking gossypol as a contraceptive. A multicenter, international, dose-finding study // Contraception. — 2000. — № 61 (1). — С. 61—67.
  34. Coutinho E. // Contraception. — 2002; 65 (4): 259–63. Gossypol: a contraceptive for men // Contraception. — 2002. — № 65 (4). — С. 259—263.
  35. Yang Z., Ye W., Cui G. Combined administration of low-dose gossypol acetic acid with desogestrel/mini-dose ethinylestradiol/testosterone undecanoate as an oral contraceptive for men // Contraception. — 2004. — № 70 (3). — С. 203—211.
  36. Coutinho E. Gossypol: a contraceptive for men // Contraception. — 2002. — № 65 (4). — С. 259—263.
  37. Waites G., Wang C., Griffin P. Gossypol: reasons for its failure to be accepted as a safe, reversible male antifertility drug // Int. J. Androl.. — 1998. — № 21. — С. 8—12.
  38. Василий Чибисов. Росздравнадзор опроверг слухи об опасности Кагоцела (4 февраля 2020). Дата обращения: 26 февраля 2020.
  39. Отчёт «Об изучении общетоксического действия „Кагоцела“ на неполовозрелых крыс». ВНИИ Химико-фармацевтический Институт (ЦХЛС-ВНИХФИ), 2012
  40. 1 2 3 4 5 Ушкалова Е., Чухарева Н. Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности. // Врач. — 2014. — № 9. — С. 2—8. — ISSN 0236-3054. [1] [2]
  41. 1 2 Официальный сайт препарата. Архивировано из оригинала 17 марта 2015 года.
  42. Gossypol as undesirable substance in animal feed — Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain. EFSA Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM). Дата обращения: 29 сентября 2013. doi:10.2903/j.efsa.2009.908
  43. Рыбалкин С.П., Ковалева Е.В., Гуськова Т.А. Экспериментальная оценка влияния препарата «Кагоцел» на генеративную функцию животных // Токсикологический вестник. — 2013. — № 2. — С. 33—38.
  44. Romualdo G., Klinefelter G. Postweaning exposure to gossypol results in epididymis-specific effects throughout puberty and adulthood in rats // J. Androl. — 2002. — № 23 (2). — С. 220—228.
  45. 1 2 Alexander J., Benford D., Cockburn A. Gossypol as undesirable substance in animal feed. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain (Question No EFSA-Q-2005-222) // EFSA J. — 2008. — № 908. — С. 1—55.
  46. de Peyster A., Wang Y. Genetic toxicity studies of gossypol // Mutat. Res.. — 1993. — № 297 (3). — С. 293—312.
  47. Mortimer D., Barratt C., Bjrndahl L. What should it take to describe a substance or product as «sperm-safe» // Human Reproduction Update. — 2013. — № 19 (Suppl. 1). — С. 1—45.
  48. Карен Шаинян. Почему не нужно лечить простуду. Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен. Радио Свобода (5 декабря 2012). Дата обращения: 15 июня 2019. Архивировано 20 октября 2016 года.


Ссылки

Литература
  • Тутушкина Т. В., Шульженко А. Е. Структура иммунных изменений у пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции (ХРГВИ) на фоне терапии Кагоцелом // Russian Journal of Immunology. Official Journal of Russian Society of Immunology. — 2004. № 9 (suppl. 1). — С. 182.
Downgrade Counter