Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Дексаметазон: различия между версиями
Материал из https://ru.wikipedia.org

Дексаметазон — медицинское и ветеринарное лекарственное средство, синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Применяется при лечении различных заболеваний. Входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ.

Содержание

Общее описание

Стероид (глюкокортикостероид) дексаметазон, -1,9--фтор,16-метил-гидрокортизон[1], представляет собой метилированную производное фторпреднизолона[2] — синтетический аналог преднизолона, к девятому атому углерода которого добавлен атом фтора, а к шестнадцатому — метильная группа[1]. Обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием[3], действует в 30 раз сильнее по сравнению с ранее известным кортизолом[1][3].

В готовых лекарственных формах чаще используется 21-никотинат или натрий-фосфат дексаметазона. Водорастворимость натрий-фосфата позволяет вводить его внутривенно. Дексаметазон-21-никотинат вводится внутримышечно[3].

Дексаметазон входит в список допинг-препаратов, запрещённых WADA для использования спортсменами в целях улучшения спортивных результатов. Однако если препарат используется для лечения офтальмологических заболеваний, он не подпадает под запрет[4].

Физические свойства

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха[5].

В чистом виде дексаметазон растворим в полиэтиленгликоле. В виде натрий-фосфата растворим в воде[3].

Растворимость в воде при 25 °C 100 мг/л. Растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе[5].

Применение

Дексаметазон с 1960-х годов применяется при лечении аутоиммунных заболеваний по всему миру[6]. Применяется при ревматических заболеваниях[1], при терапии недоношенности[7], как вспомогательный препарат при терапии злокачественных опухолей[8], он эффективен при системной красной волчанке, синдроме Кавасаки, бронхиальной астме, гломерулонефритах и других[6], применяется также при заболеваниях надпочечников, в частности, при диагностике синдрома Кушинга[9].

Кроме того, дексаметазон применяется при инфекционных заболеваниях, как и другие кортикостероиды, но для такой терапии сложно определить его применимость, так как тормозящее влияние на иммунную систему может помешать организму избавиться от патогена. Именно по этой причине в инструкции к препарату написано про тяжёлые инфекционные заболевания без их конкретизации и указано, что применется он совместно с антибиотиками[6].

История

Дексаметазон синтезирован в 1957 году[10][1] группой учёных, изучавших глюкокортикоиды, минералокортикоиды и их противовоспалительные свойства на крысах. Исследователи обнаружили потенциал дексаметазона для терапии надпочечной атрофии, снижения избыточного веса, изменения баланса гликогена. Вскоре после создания препарата он был успешно испытан при лечении ревматоидных заболеваний[1].

В 1961 году препарат был одобрен к применению[10]. Затем он был включен в рекомендации ВОЗ[10] и в 1960-е годы стал использоваться во всех странах[6].

В 2020 году во время пандемии COVID-19 группа учёных Оксфордского университета доказала, что лекарство уменьшает смертность среди больных с тяжёлым течением заболевания, при котором требуется поддерживающая жизнь терапия (больные с затруднённым дыханием)[10]. ВОЗ приветствовала это открытие и изучает результаты исследований, чтобы включить дексаметазон в международные клинические рекомендации для лечения больных тяжёлой формой этой инфекции, находящихся на искусственной вентиляции лёгких или дышащих кислородом[11][6] Препарат уже был включен Минздравом РФ в седьмую редакцию российских клинические рекомендаций по лечению COVID-19, выпущенную 3 июня 2020 года, но британские исследователи показали эффективность существенно меньшей дозы препарата, чем указана в них, что снижает выраженность побочных эффектов терапии[6]. В любом случае дексаметазон не рекомендуется больным среднетяжёлой и лёгкой формами заболевания[6][11].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В крови связывается (60—70 %) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный[2].

Метаболизируется в печени, выводится почками. При лактации попадает в молоко. Период полувыведения дексаметазона из плазмы крови — 3—5 часов[2].

Фармакодинамика

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам[2]. Подавляет синтез и секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона, что снижает синтез эндогенных глюкокортикостероидов[2].

Особенность действия дексаметазона — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности[2][3].

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими глюкокортикостероидными рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков, в конечно итоге подавляется высвобождение арахидоновой кислоты, что подавляет синтез веществ, способствующих воспалительным реакциям. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой им инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов и взаимодействия между ними, торможением высвобождения цитокинов из лимфоцитов и макрофагов, снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии[2].
В белковом обмене уменьшает количество глобулинов в плазме крови, что повышает соотношение альбумин/глобулин, также снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани[2].
В липидном обмене повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир, приводит к развитию гиперхолестеринемии[2].
В углеводном обмене увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; усиливает поступления глюкозы из печени в кровь; способствует развитию гипергликемии[2].
В водно-электролитном обмене задерживает ионы натрия и воду в организме, снижает абсорбцию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта, что в итоге снижает минерализацию костной ткани[2].


При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов и предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек[2].

При воспалительном процессе дексаметазон тормозит соединительнотканные реакции и снижает возможность образования рубцовой ткани[2].

Примечания
  1. 1 2 3 4 5 6 Bunim et al., 1958, p. 313.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Дексаметазон, инструкция, 2016.
  3. 1 2 3 4 5 Papich, 2016, Pharmacology and mechanism of action.
  4. IBU закрыл «дело Моисеевой» // Sports.ru. — 2008. — 16 марта.
  5. 1 2 РЛС, Характеристика вещества Дексаметазон.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 Невинная И. Препарат дексаметазон включен в рекомендации для лечения COVID-19 / Ирина Невинная // Российская газета : [электр. ресурс]. — 2020. — 17 июня.
  7. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2013.
  8. Клинические рекомендации АОР, 2014.
  9. Lehne, Richard A. Dexamethasone // Pharmacology for Nursing Care : [англ.] / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. — Elsevier Health Sciences, 2014. — Ch. 60 : Drugs for disorders of the adrenal cortex. — P. 766. — 1480 p. — ISBN 978-0-32-329354-9.
  10. 1 2 3 4 Cтероид дексаметазон назвали эффективным средством против тяжелых форм COVID-19 // ТАСС : [электр. ресурс]. — 2020. — 16 июня.
  11. 1 2 Шевченко Р. ВОЗ включит дексаметазон в клинические рекомендации по лечению COVID-19 / Римма Шевченко // Медвестник : [электр. ресурс]. — 2020. — 18 июня.


Литература

Документы

Ссылки
Downgrade Counter