Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Передозировка парацетамолом — состояние организма человека при превышении рекомендуемых дозировок парацетамола, а также при обычных терапевтических дозировках в случае одновременного наличия специфических физиологических состояний.
Токсичность парацетамола связана с истощением в организме запасов глутатиона и накоплением промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием[2].
При острых отравлениях парацетамолом в случае оказания своевременной медицинской помощи смерть наступает в 0,1% случаев[3]. Без оказания медицинской помощи смертность резко возрастает[4].
Содержание
Механизм токсического действия
Парацетамол подвергается гидроокислению ферментом цитохромом Р450, что приводит к образованию токсичного метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина[5]. При передозировке препаратов с парацетамолом концентрация данного метаболита может превышать допустимый уровень, после чего печень перестаёт его эффективно обезвреживать. Несвязанные конъюгаты с глутатионом вызывают повышение уровня метаболитов в крови. Повышенная аккумуляция метаболитов может привести к связыванию белков в гепатоцитах с ними, что может привести к их некрозу[6].
Гепатотоксичность
Разовый приём парацетамола в дозировке более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей может привести к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени.
В начале 2000-х годов появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, а также при приёме парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота и другие). Тяжёлые поражения печени могут возникать у лиц, систематически употребляющих алкоголь, особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя[2].
Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 грамм парацетамола[7].
По данным исследования, проведённого на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, детской городской клинической больницы № 13 им. Н. Ф. Филатова, Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова, у детей старше 11 лет при разовом приёме парацетамола свыше 3 г развивается острое отравление. При первой фазе у больных появляются нейросенсорные и общесоматические нарушения. В ряде случаев этим проявление интоксикации заканчивается. Во второй фазе появляются нарушения желудочно-кишечного тракта, характеризующиеся болевым синдромом, тошнотой, рвотой и поражением печени с развитием гепатоцеллюлярного гепатита[8].
Желудочно-кишечные кровотечения
Кроме того, бесконтрольный приём парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход[9].
Профилактика и лечение
|
|