Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Третиноин — ретиноид, форма витамина A в виде карбоновой кислоты, также известен как полностью транс-ретиноевая кислота, или ATRA. Это ретиноид первого поколения, обычно используемый для лечения угрей и фолликулярного кератоза. Продается в виде кремов или гелей (под торговыми марками Aberela, Airol, Renova, Atralin, Retin-A, Avita, Retacnyl, Refissa, ReTrieve, Tritin и Stieva-A). Наиболее распространенные концентрации — 0,025 %, 0,05 % и 0,1 %. Третиноин также используется для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL), например как препарат Vesanoid от Roche, также доступного в качестве дженерика.
Третиноин, как и другие ретиноиды, применяется для борьбы с возрастным старением и фотостарением кожи[1].
Содержание
Физические свойства
Температура плавления 180°C.
Биологическое действие
В цитоплазме третиноин взаимодействует с цитоплазматическими рецепторами клетки, которые включают клеточные белки связывания ретиноевой кислоты (англ. Cellular Retinoic Acid Binding Protein, CRABP) типов I и II и клеточный белок связывания ретинола англ. cellular retinol binding protein). В клеточном ядре третиноин и его аналоги активируют три ядерных рецептора ретиноидной кислоты (англ. Retinoic Acid Receptor, RAR): RAR-, RAR- и RAR-, которые влияют на транскрипцию ДНК. Эти рецепторы входят в суперсемейство факторов транскрипции ДНК, которое также включает рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов и рецепторы витамина D. Благодаря существованию рецепторов RAR третиноин был причислен к гормонам[1].
В клетках человеческой кожи присутствует также три рецептора-партнёра для рецепторов RAR — ретиноидные X-рецепторы retinoid X receptors (RXR), чувствительные к 9-цис-ретиноевой кислоте. RAR и RXR образуют гомодимеры и гетеродимеры. Рецепторы RAR и RXR представляют собой компоненты механизма восстановления повреждённой ультрафиолетовым излучением кожи. При этом доли RAR- и RXR- в эпидермисе составляют 90 % всех RAR и RXR рецепторов соответственно[1].
Гетеродимер RAR- и RXR- связывается со специфическими элементами ДНК, известными как элементы ответа на ретиноевую кислоту (Retinoic Acid Response Elements, RARE) в промоторной области генов и тем самым регулируют транскрипционную активность этого реагирующего на третиноин гена (то, что RXR- реагирует на 9-цис-ретиноевую кислоту, не играет роли при наличии третиноина, но эта часть димера нужна для работы биохимического механизма)[1].
Благодаря регуляторному действию третиноина на транскрипционную активность ДНК он работает в качестве агента для восстановления как повреждённой ультрафиолетом, так и возрастной кожи. Под его воздействием утолщается эпидермис, укрепляется наружный слой ороговевших клеток и производится биосинтез и распределение глюкозоаминогликанов[1].
Третиноин крем
Третиноин наиболее часто используется для лечения акне. Это первый ретиноид, разработанный специально для такого использования. Третиноин является наиболее изученным ретиноидом, используемым для лечения фотостарения. Иногда он используется в качестве средства против выпадения волос и входит в состав многих коммерческих продуктов для замедления старения кожи и избавления от морщин. Третиноин также используется для лечения и уменьшения появления растяжек за счет увеличения производства коллагена в коже. Третиноин под маркой Vesanoid используется для лечения, по меньшей мере, одной из форм рака (острый промиелоцитарный лейкоз, называемый также острый миелоидный лейкоз подтипа М3), как правило, совместно с другими лекарственными препаратами, вызывая дифференцировку незрелых промиелоцитов (то есть их превращение в зрелые промиелоциты). Лейкемия связана с развитием высоко пролиферативных незрелых клеток; ретиноевая кислота обеспечивает функциональное развитие этих клеток, что, в результате, помогает бороться с этой болезнью. Препарат обычно принимают в течение 15 дней каждые три месяца в дозе около 8-10 10 мг капсул в день.
Клиническая фармакология
|
|