Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Участник:Antonu/Песочница 6
Материал из https://ru.wikipedia.org

Пептидергическая регуляция гомеостаза — представляет собой сложную многоуровневую систему, включающую нейроэндокринные, иммунные, клеточные и молекулярные механизмы. Деятельность этой системы направлена на поддержание целостности многоклеточного организма и обеспечивает тонкую координацию процессов биосинтеза, обмена и воспроизведения генетической информации[1].

Содержание

Описание

Проблема изучения механизмов поддержания гомеостаза занимает особое место в современной биологии и медицине, так как достижения в этом направлении позволяют успешно решать вопросы диагностики, лечения и профилактики многих заболеваний.

Многочисленными исследованиями, проведенными в последние два десятилетия, убедительно показано, что основные системы, ответственные за поддержание гомеостаза в многоклеточном организме (нервная, эндокринная и иммунная), имеют единый механизм химической регуляции. Ключевым звеном данного механизма являются продукция и секреция целого ряда клеточных медиаторов, объединенных общим названием “регуляторные пептиды”, к которым относятся: пептидные гормоны и цитокины (интерлейкины, хемокины, факторы роста и другие молекулы)[2][3].

К настоящему времени можно с уверенностью утверждать, что регуляторные пептиды играют ключевую роль в поддержании гомеостаза, так как одной из наиболее существенных функций регуляторных пептидов является их способность к оптимальному и в высшей степени мобильному сочетанию синтеза и/или рилизинга в нужном месте и в нужное время[4][5]. Регуляторные пептиды в высшей степени полифункциональны и плейотропны[6][7][8], что и определяет их важную роль в организме.

Развитие и совершенствование молекулярно-биологических методов исследования сделало возможным обнаружение биологически активных регуляторных пептидов. Спектр регуляторных пептидов чрезвычайно широк. В справочном руководстве О.А. Гомазкова[9] представлена детальная информация о более чем 300 биологически активных пептидах и их аналогах. В сообществе природных информационных молекул регуляторные пептиды играют роль универсальных переносчиков информации на всех уровнях: от клеточного до организменного[10]. Передача и эффект действия любой информации, поступающей в организм, находятся под контролем пептидергической регуляции[11]. Необходимо оценить биологические эффекты наиболее значимых регуляторных пептидов и их роль в системе биологической регуляции многоклеточных организмов.

Пептидные гормоны

Вещество Р

Обнаружено в кишечнике, мозге[12], в слюнных железах и надпочечниках, но наибольшее содержание его регистрируется во всех отделах желудочно-кишечного тракта, особенно в двенадцатиперстной и тощей кишке[13]. Основные биологические эффекты вещества Р сводятся к сильному спазмогенному действию на все сегменты пищеварительного тракта, к временному снижению кровяного давления, к седативному действию (его считают физиологическим транквилизатором). Повышение уровня этого пептида связывают также с формированием болевых ощущений[14].

Гастрин и холецистокинин

Под названием «гастрин» известна большая группа кишечных гормонов, образующих "семейство" гастрина: гастрин, холецистокинин (ХЦК) и их молекулярные варианты. Обнаружены гастрин- или ХЦК-подобные пептиды в эндокринных клетках, в нервных волокнах желудочно-кишечного тракта, гипоталамусе, сером веществе головного мозга – III и IV слое коры больших полушарий, нейроаденогипофизе[15][16][17]. В то время как гастрин усиливает размножение клеток в слизистой оболочке желудка, ХЦК стимулирует пролиферацию в экзокринной части поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишке и желчном пузыре[18][19].

Соматостатин

Впервые был изолирован из бычьего гипоталамуса[20]. Обнаружен также в желудке и в поджелудочной железе[21]. Зарегистрировано присутствие соматостатина в крови[22]. Антагонист гормона роста (получил свое название в соответствии с этим эффектом). Подавляет очень многие соматические функции (особенно в желудочно-кишечном тракте), ингибирует выход соматотропина и ряда других регуляторных пептидов (в связи с этим его называют "пангибином", "всеобщим ингибитором")[23].

Инсулин

Основным местом продукции инсулина являются островки Лангерганса (поджелудочной железы), в составе которых находится до 60-70% секретирующих его -клеток[24]. Обнаружен в ткани слюнных желез[25], в эпителии гортани человека и собак, в головном мозге, печени, сердце, почках. Главная функция – регуляция уровня содержания сахара (глюкозы) в крови путем стимуляции поглощения глюкозы клетками и накопления ее в виде гликогена. Снижает образование и концентрацию аминокислот в экстрацеллюлярной жидкости, оказывает прямое стимулирующее действие на пролиферацию клеток[26][27][28].

Глюкагон

Стимулирует секрецию инсулина, ингибирует желудочную секрецию и гастроинтестинальную подвижность. В печени глюкагон стимулирует распад гликогена, важными эффектами глюкагона являются - стимуляция образования кетоновых тел и липолиза жировой ткани, ингибирование синтеза ДНК, увеличение экскреции Mg, Ca и фосфатов, Na, K и хлоридов. Глюкагон тормозит секрецию соляной кислоты в желудке, стимулирует желчеотделение, а также секрецию гормона роста, инсулина и соматостатина[29][30].

Бомбезин

Обнаружен в желудочно-кишечном тракте, особенно в антральном отделе желудка и проксимальных участках двенадцатиперстной кишки, легких, мозге человека, собак, крыс[31][32], в терминалах и аксонах нейронов гипоталамуса, лимбических отделах коры мозга[33], в легких эмбрионов и новорожденных человека. Бомбезин в желудочно-кишечном тракте стимулирует выброс гастрина, процессы секреции в поджелудочной железе, двигательную активность кишечника, усиливает опорожнение желчного пузыря. В легких он действует как бронхоконстриктор. Сокращает также гладкую мускулатуру матки и мочевыделительной системы и вызывает сужение сосудов почки, тем самым активизируя ренин-ангиотензиновую систему и приводя к повышению артериального давления[34], является мощным гипотермическим фактором, умеренно ингибирует пищевое поведение[35].

Нейротензин

Впервые выделен из бычьего гипоталамуса[36]. В мозге нейротензин обнаружен главным образом в гипоталамусе и базальных ганглиях. Однако, максимальные его количества обнаружены в кишечнике (особенно в подвздошной кишке). Является гипотензивным гормоном, стимулирует сокращение мускулатуры желудочно-кишечного тракта, подавляет вызванную пентагастрином секрецию соляной кислоты в желудке, стимулирует выброс глюкагона и ингибирует высвобождение инсулина[37][38].

Эндорфины и энкефалины

Эти пептиды относят к группе эндогенных опиатов. Их открытие стало возможным благодаря появлению высокочувствительных методов обнаружения опиатных рецепторов мозга[39]. «Эндорфины» – эндогенные морфины. Энкефалины широко представлены в желудочно-кишечном тракте, где они концентрируются в антральном отделе желудка и проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки[40][41]. Область распространения эндорфинов более узкая: это главным образом гипоталамус, таламус и средний мозг, передняя и средняя доли гипофиза. В желудочно-кишечном тракте эндорфинов пока не обнаружено. Эндорфины, распространенные в ЦНС, вероятно вовлечены в осуществление контроля над болью и эмоциями.

Цитокины и подобные им пептиды

Цитокины представляют собой простые пептиды, или гликопротеины. Основная масса цитокинов вырабатывается в активированных клетках иммунной системы, но некоторая часть продуцируется фибробластами, эндотелиоцитами и др.[42]. Цитокины выполняют функции медиаторов межклеточных взаимодействий в иммунных реакциях, процессах гемопоэза, развитии воспаления и других жизненно важных компонентах системы гомеостаза[43].

Среди множества цитокинов, в соответствии с преобладающей направленностью их действия, выделяют следующие основные группы: интерлейкины (IL1 – IL23), участвующие в процессах взаимодействия лейкоцитов; интерфероны (INF- , , ), обладающие противовирусной активностью; факторы некроза опухоли (TNF и ); колониестимулирующие факторы - гемопоэтические цитокины; хемокины – хемотаксические цитокины, участвующие во многих иммунных и воспалительных реакциях; факторы роста[44][45]. Цитокины могут осуществлять свое действие разными способами: аутокринным (на клетки, их же продуцирующие), паракринным (на клетки микроокружения) и эндокринным (на дистантно расположенные клетки). Для реализации эффектов цитокинов необходимо наличие специфических рецепторов на поверхности клеток-мишеней.

Характерной особенностью цитокинов является то обстоятельство, что они действуют не автономно, а системно, - если какая-то клетка-продуцент начинает выработку цитокинов, тем самым она «запускает» цепь последующих цитокиновых реакций в других клеточных элементах[46].

Цитомедины

Цитомедины впервые обнаружили В.Х. Хавинсон и В.Г. Морозов[47]. Это пептидные комплексы, участвующие в регуляторных процессах центральной нервной системы[48], выделенные из гипоталамической области мозга, эпифиза, тимуса, из сосудистой стенки, а впоследствии практически из всех органов и тканей[49]. В основу названий отдельных цитомединов положена их тканевая принадлежность. Цитомедин из эпиталамической области назвали эпиталамин, из тимуса - тималин, из эндотелия сосудов - эндотелиин, из сердца - кордиалин и т.п.

Установлено, что цитомедины, выделенные из эпифиза и тимуса (соответственно, эпиталамин и тималин), обладают противоопухолевым действием[50][51][52][53]. Изучение цитомединов тимуса показало, что они имеют самое непосредственное отношение к регуляции иммунных процессов. Цитомедины тимуса, костного мозга и лимфоцитов регулируют соотношение Т- и В- лимфоцитов в организме[54], тем самым в значительной мере определяя статус межклеточных взаимоотношений в системе иммунитета. Получены также данные о влиянии цитомединов на гуморальное звено системы иммунитета[55]. Цитомедины способны ингибировать процессы перекисного окисления липидов (природные антиоксиданты), что имеет большое значение в реализации эндогенных механизмов противоопухолевой защиты и замедлении старения организма, их можно рассматривать как естественные природные иммуно-, геро- и радиопротекторы.

Эффективность цитомединов максимальна в отношении того органа, из которого они выделены[56]. Цитомедины представляют собой естественные продукты жизнедеятельности клеток[57], что особенно существенно при анализе сферы применения цитомединов.

Синтетические короткие пептиды

Активное изучение регуляторных пептидов привело к радикальному переосмыслению механизмов регуляции гомеостаза. Выяснилось, что во многих случаях воздействие на физиологические процессы оказывают не целые молекулы, а их небольшие фрагменты, олигопептиды. Это обстоятельство привело к возникновению представлений о том, что регуляция и координация функций организма могут осуществляться за счет ключевых фрагментов полипептидов, отщепляющихся от достаточно длинных молекул в соответствии с потребностями организма. Эти фрагменты обладают определенной направленностью действия, специфичностью и адекватной активностью. Такой тип регуляции назвали процессинговой[58]. Ей свойственна высокая гибкость, позволяющая путем активации соответствующих пептидаз быстро формировать в нужном месте и в нужное время короткие регуляторные молекулы из их более длинных и инерционных предшественников. Поэтому процессинговая регуляция обладает высокой эффективностью.

К настоящему времени синтезированы несколько коротких пептидов. Наиболее изученными из них являются тимоген, вилон и эпиталон[59][60].

Тимоген - синтетический дипептид (Glu-Trp), представляющий аналог вещества, выделенного из тимуса[61][62]. Равноэффективные дозы тимогена на один-три порядка меньше доз тималина[63]. Применение тимогена способствует повышению резистентности организма к микробным и грибковым инфекциям. Выявлены также противовоспалительная и антигистаминная активности тимогена[64][65]. Также, среди названий встречается аббревиатура EW.

Вилон – дипептид (Lys-Glu), полученный на основании анализа аминокислотного состава комплексного препарата тимуса – тималина. Этот пептид, аналогично тимогену, способен стимулировать клеточный иммунитет и неспецифическую резистентность организма[66]. Вилон активно воздействует на иммунные реакции путем усиления экспрессии рецепторов на Т- и В-лимфоцитах, а также стимулируя выработку интерферонов и интерлейкинов. Терапевтическое применение вилона стимулирует репаративные процессы в органах и тканях при облучении[67]. Установлено стимулирующее действие вилона на процессы регенерации[68][69]. Также, среди названий встречается аббревиатура KE.

Эпиталон – разработан на основе анализа аминокислотного состава препарата эпифиза эпиталамина и представляет собой синтетический тетрапептид (Ala-Glu-Asp-Gly), который, как предполагается, может обладать более высокой биологической активностью, чем его предшественник[70][71]. Установлено, что применение эпиталона может способствовать восстановлению адаптационных реакций организма, необходимых для поддержания гомеостаза. Также, среди названий встречается аббревиатура AENG.

Многообразие пептидов и их биологических эффектов, обеспечивающих стабильность функционирования организма, позволяет говорить о пептидергической регуляции, как ведущем звене гомеостаза и жизнеобеспечения организма. В основе пептидергической регуляции лежит общий тип получения и переноса информации на субклеточном, клеточном и тканевом уровнях. Именно наличие универсального химического языка объединяет три системы, управляющие жизнедеятельностью организма (нервную, эндокринную и иммунную), в единый механизм регуляции функций[72].

Пептидергическая регуляция гомеостаза обеспечивает постепенные переходы спектров биологической активности отдельных пептидов, способных адекватно реагировать на разнообразные вмешательства в жизнедеятельность организма. При этом представляется вероятным инициирование сложных цепных реакций всего континуума регуляторных пептидов первичным изменением уровня одного из них.

Характерной особенностью пептидергической регуляции гомеостаза является процессинг полипептидов, который позволяет путем активации пептидаз образовывать в нужном месте и в нужное время необходимое количество коротких пептидных фрагментов, обладающих более высокой биологической активностью, чем исходные соединения[73][74].

Следует подчеркнуть, что изучение пептидергической регуляции гомеостаза представляет собой новое фундаментальное научное направление, открывающее большие перспективы в познании базовых механизмов жизнедеятельности и в разработке принципиально новых способов коррекции физиологических функций организма с целью профилактики и лечения различных заболеваний.

См. также

Примечания
  1. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В., Попучиев В.В., Коновалов С.С. Пептидергическая регуляция гомеостаза. – СПб.: Наука, 2003.– 194 с.
  2. Гроссман М. Краткая история эндокринологии пищеварения. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. Под ред. М. Гроссмана. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981, С. 13-17.
  3. Кветной И.М., Ингель И.Э., Хавинсон В.Х. Регуляторные пептиды и митохондриальные болезни // Вестник образования и развития науки РАЕН, 2001, Т. 5, № 2, С. 151-159.
  4. Гомазков О.А. Полифункциональность регуляторных пептидов и правило "что – где – когда" как принцип их упорядоченного действия. Научные доклады высшей школы "Биологические науки" М.: Высшая школа, 1991, № 11, С. 5-19.
  5. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи современной биологии, 1996, Т. 116, № 1, С. 60-68.
  6. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. Серия "Физиология человека и животных" Т.34 М.: ВИНИТИ, 1988, 184 с.
  7. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия, 1986, Т. 51, №. 4, С. 531-545.
  8. Гомазков О.А. Полифункциональность регуляторных пептидов и правило "что – где – когда" как принцип их упорядоченного действия. Научные доклады высшей школы "Биологические науки" М.: Высшая школа, 1991, № 11, С. 5-19.
  9. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды: справочное руководство М.: ИПГМ, 1995, 144 с.
  10. Хавинсон В.Х. Молекулярные основы пептидергической регуляции старения. – СПб.: Наука, 2011. – 174 с.
  11. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation // Basel (Switzerland): Karger AG. - 2005. - 104 p.
  12. Hughes J., Smith T., Kosterlitz H. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity // Nature, 1975, Vol. 258, P. 577-579.
  13. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats // Biogerontology, 2000, № 1, P. 55-59.
  14. Ghatei M.A., Bloom S.R., Langevin H., McGregor J.P., Lee J.C., Adrian T.E., O'Shaughnessy D.J., Blank M.A., Uttenthal L.O. // Regional distribution of bombesin and seven other regulatory peptides in the human brain. Brain Res., 1984, Vol. 293, № 1, P.101.
  15. Гроссман М. Краткая история эндокринологии пищеварения. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. Под ред. М. Гроссмана. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981, С. 13-17.
  16. Polak J.M., Path M., Bloom S.R. Neuropeptides of the gut: a newly discovered major control system // World. J. Surg., 1979, Vol. 3, № 4, P. 393-406.
  17. Snyder S.H. The opiate receptor and morphine-like peptide in the brain // Amer. J. Psychiatry, 1978, Vol. 135, P. 645-652.
  18. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. Серия "Физиология человека и животных" Т.34 М.: ВИНИТИ, 1988, 184 с.
  19. Смирнов В.С., Селиванов А.А. Биорегуляторы в профилактике и лечении гриппа. СПб.: Наука, 1996, 69 с.
  20. Cuello A.C., Gaffre G., Milstein C. Detection of substance P in the central nervous system by monoclonal antibody // Proc. Nat. Acad. Sci., 1979, Vol. 76, P. 3532-3536.
  21. Jessel T.M., Womack M.D. Substance P and the novel mammalian tachykinins: a diversity of receptors and cellular actions // Trends Neurosci., 1985, Vol. 8, P. 43-45.
  22. Jessel T.M., Womack M.D. Substance P and the novel mammalian tachykinins: a diversity of receptors and cellular actions // Trends Neurosci., 1985, Vol. 8, P. 43-45.
  23. 6. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия, 1986, Т. 51, №. 4, С. 531-545.
  24. Принцева О.Ю., Нарбутаева А.В., Шубникова Е.А. Инсулиноподобное вещество в подчелюстных железах мышей в норме и при аллоксановом диабете // Проблемы эндокринологии, 1978, № 2, С. 93-98.
  25. Дейнеко Г.М., Кветной И.М. Эндокринные клетки в опухолях гортани человека (к вопросу об эктопической продукции гормонов) // Архив патологии, 1983, № 2, С. 41-44.
  26. Elliot P.J., Nemeroff C.B. The neurobiology of neurotensin. In: Neural and Endocrine Peptides and Receptors. (Ed. Moody T.W.), N.Y.: Plenum Press. 1986, P. 219.
  27. Helmstaedter V., Feurle G.E., Forssmann W.G. Relationship of glucagon-somatostatin and gastrin-somatostatin cells in the stomach of the monkey // Cell Tissue Res., 1977, Vol. 177, P. 29-46.
  28. Keast J.R., Furness J.B., Costa M. Somatostatin in human enteric nerves. Distribution and characterization // Cell Tiss. Res., 1984, Vol. 237, № 9, P. 299-308.
  29. Delfs J.R. Somatostatin and Alzheimer disease: possible pathophysiological associations. In: Senile dementia Alzheimer type. Proc. 5th Tarbox Symp.: Norman Rockwell Conf. Alzheimer disease, Lubbock, Tex., Oct. 18-20, 1984. N.Y., 1985, P. 243-261.
  30. Elliot P.J., Nemeroff C.B. The neurobiology of neurotensin. In: Neural and Endocrine Peptides and Receptors. (Ed. Moody T.W.), N.Y.: Plenum Press. 1986, P. 219.
  31. Soveny C., Mercuri J., Hansky J. Distribution of bombesin- and cholecystokinin-like immunoreactivity in rat and dog brain and gastrointestinal tract // Regulatory peptides, 1984, Vol. 9, P. 61-68.
  32. Soveny C., Mercuri J., Hansky J. Distribution of bombesin- and cholecystokinin-like immunoreactivity in rat and dog brain and gastrointestinal tract // Regulatory peptides, 1984, Vol. 9, P. 61-68.
  33. Fujita T., Kobayaschi S. Structure and function of gut endocrine cells // Int. Rev. Cytol., 1977, Suppl.6, P. 187-233.
  34. Смирнов В.С., Селиванов А.А. Биорегуляторы в профилактике и лечении гриппа. СПб.: Наука, 1996, 69 с.
  35. 5. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. Серия "Физиология человека и животных" Т.34 М.: ВИНИТИ, 1988, 184 с.
  36. Dobbs R., Unger R. Glucagon: secretion, function and clinical role // Contemp. Metab. New York, London. 1982, Vol. 2, P. 61-63, 94-118.
  37. 5Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. Серия "Физиология человека и животных" Т.34 М.: ВИНИТИ, 1988, 184 с.
  38. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты). Части I и II. Обнинск. 1993, С. 127 и С. 109.
  39. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions. United States Patent. 1996, № 5, 538, 951.
  40. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология, 1997, № 5, С. 7-14.
  41. Rehfeld J.E. Localization of gastrin to neuro- and adenohypophysis // Nature (London), 1978, Vol. 271, P. 771-773.
  42. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов – иммуноцитокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал,. 1997, № 1, С. 59-61.
  43. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Архив патологии, 1996, Т. 58, № 6, С. 3-7.
  44. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов – иммуноцитокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал,. 1997, № 1, С. 59-61.
  45. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000, 158 с.
  46. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов – иммуноцитокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал,. 1997, № 1, С. 59-61.
  47. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние экстрактов из гипоталамуса и эпифиза на некоторые функции организма. Материалы научн. конф. слушателей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Л. 1971, С. 127-128.
  48. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х.. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Доклады академии наук СССР. 1981, Т. 261, № 1, С. 235-239.
  49. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.: Наука, 1998, 310 с.
  50. Анисимов В.Н., Данецкая Е.В., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Тормозящее влияние полипептидного фактора тимуса на развитие аденокарцином молочной железы, индуцированных 7,12-диметилбенз(а)антраценом у самок крыс // Доклады академии наук СССР. 1980. Т. 250. № 6. С. 1485-1487.
  51. Анисимов В.Н., Мирецкий Г.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидных факторов тимуса и эпифиза на радиационный канцерогенез // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1982, № 7, С. 80-82.
  52. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни и снижение частоты опухолей у мышей C3H/Sn под влиянием полипептидных факторов тимуса и эпифиза // Доклады академии наук СССР, 1982, Т. 263, № 3, С. 742-745.
  53. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Дильман В.М. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // Доклады академии наук СССР, 1973, Т. 213, № 2, С. 483-485.
  54. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х.. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Доклады академии наук СССР. 1981, Т. 261, № 1, С. 235-239.
  55. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.: Наука, 1998, 310 с.
  56. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем - цитомедины // Успехи современной биологии, 1983, Т. 96, № 3 (6), С. 339-352.
  57. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.: Наука, 1998, 310 с.
  58. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000, 158 с.
  59. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000, 158 с.
  60. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation // Basel (Switzerland): Karger AG. - 2005. - 104 p.
  61. Уголев А.М. Энтериновая (кишечная) гормональная система. Л.: Наука, 1978, 376 с.
  62. Levine R. Insulin: the effects and mode of action of the hormone // Vitam. Horm. Adv. Res. Appl., 1982, Vol. 39, P. 145-175.
  63. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронт. – 1997.- Вып. 1.- С 74-79.
  64. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000, 158 с.
  65. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation // Basel (Switzerland): Karger AG. - 2005. - 104 p.
  66. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000, 158 с.
  67. Хавинсон В.Х., Попучиев В.В., Кветной И.М., Южаков В.В., Котлова Л.Н. Регулирующее влияние эпиталона на эндокринные клетки желудка пинеалэктомированных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, Т. 130, № 12, С. 651-653.
  68. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000, 158 с.
  69. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation // Basel (Switzerland): Karger AG. - 2005. - 104 p.
  70. Хавинсон В.Х., Попучиев В.В., Кветной И.М., Южаков В.В., Котлова Л.Н. Регулирующее влияние эпиталона на эндокринные клетки желудка пинеалэктомированных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, Т. 130, № 12, С. 651-653.
  71. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation // Basel (Switzerland): Karger AG. - 2005. - 104 p.
  72. Хавинсон В.Х., Попучиев В.В., Кветной И.М., Южаков В.В., Котлова Л.Н. Регулирующее влияние эпиталона на эндокринные клетки желудка пинеалэктомированных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, Т. 130, № 12, С. 651-653.
  73. Хавинсон В.Х., Попучиев В.В., Кветной И.М., Южаков В.В., Котлова Л.Н. Регулирующее влияние эпиталона на эндокринные клетки желудка пинеалэктомированных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, Т. 130, № 12, С. 651-653.
  74. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation // Basel (Switzerland): Karger AG. - 2005. - 104 p.
Downgrade Counter