Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
MAPK6
Материал из https://ru.wikipedia.org

MAPK6 («митоген-активируемая белковая киназа 6»; англ. mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK6[5][6].

Содержание

Ген

У человека ген MAPK6 расположен на 15-й хромосоме (15q21.2). Длина гена 47,01 килобаз, содержит 6 экзонов, причём инициаторный кодон локализован во 2-м экзоне[7].

Структура

MAPK6 состоит из 721 аминокислоты, молекулярная масса 82,7 кДа, молекулярная масса транслируемой молекулы — около 100 кДа[7][8]. Описана единственная изоформа белка. Содержит атипический киназный домен на N-конце белка и крупный C-конец. Первые 150 аминокислотных остатков белка на 50 % похожи на таковой у MAPK4/ERK4. Киназный домен имеет 70 % сходства с MAPK4[7][8]. Активационная петля мотива фосфорилирования содержит единственный акцепторный участок фосфорилирования (серин-глутаминовая кислота-глицин)[8].

Функция

MAPK6, или ERK3, — атипический фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Фосфорилирует белки MAP2 и MAPKAPK5. Точная роль комплекса MAPK6 с MAPKAPK5 не ясна, но известно, что образование комплекса сопровождается сложным процессом фосфорилирования: MAPK6 фосфорилируется по положению серин-189 и затем опосредует фосфорилирование и активацию MAPKAPK5, который, в свою очередь, далее фосфорилирует MAPK6. Возможно, киназа стимулирует вход клетки в клеточный цикл.

Экспрессия

Киназа ERK3/MAPK6 широко представлена во многих тканях, однако значительно более высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных мышцах и мозге. Белок локализован в цитоплазме и ядре, но характеризуется коротким времени жизни: менее 1 ч. Деградируется убиквитином с последующим распадом в протеасоме[7].

Роль в онкологических заболеваниях

ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным ко-рецептором NCOA3/SRC-3, онкогенным белком, вызывающим при высокой экспрессии рак. После фосфорилирования NCOA3 вызывает повышение активности матриксных металлопротеиназ (MMP), причём фосфорилирование по серину-857, вызванному киназой MAPK6, является ключевым для взаимодействия NCOA3/SRC-3 с транскрипционным фактором PEA3, который повышает экспрессию MMP и приводит к проинвазивной клеточной активности[9].

Примечания
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000069956 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042688 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Meloche, Sylvain (1 апреля 2005). Erk3. AfCS-Nature Molecule Pages (англ.). doi:10.1038/mp.a000876.01. ISSN 1477-5921.
  6. MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI (англ.). www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 2 января 2025. Архивировано 2 января 2025 года.
  7. 1 2 3 4 MAPK6 (mitogen-activated protein kinase 6) (англ.). atlasgeneticsoncology.org. Дата обращения: 2 января 2025. Архивировано 9 ноября 2018 года.
  8. 1 2 3


Литература
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Октябрь 2005). Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network. Nature (англ.). 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
  • Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (Октябрь 2006). Regulation of ERK3/MAPK6 expression by BRAF. International Journal of Oncology[англ.] (англ.). 29 (4): 839–49. doi:10.3892/ijo.29.4.839. PMID 16964379.


Ссылки
Downgrade Counter