Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
MAPK8
Материал из https://ru.wikipedia.org

MAPK8 («митоген-активируемая белковая киназа 8»; англ. mitogen-activated protein kinase 8; JNK1) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK8[5][6].

Содержание

Структура

MAPK8 состоит из 427 аминокислот, молекулярная масса 48 296 Да. Описано 5 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа 2 считается канонической[7].

Функция

MAPK8, или JNK1, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, миграция, трансформация и апоптоз. Активация киназы MAPK8 происходит под действием внеклеточных сигналов, таких как провоспалительные цитокины или физический стресс, которые стимулируют SAP/JNK-сигнальные пути. В этом сигнальном каскаде MAPK8 фосфорилируется киназами двойной специфичности MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7. В свою очередь, MAPK8 фосфорилирует ряд факторов транскрипции, главным образом связанные с AP-1, такие как JUN, JDP2 и ATF2, что регулирует транскрипционную активность AP-1[8].

MAPK8 фосфорилирует фактор репликации ДНК CDT1, ингибируя таким образом взаимодействие между CDT1 и гистон-H4-ацетилазой HBO1 в точке начала репликации[9]. Потеря этого взаимодействия нарушает процесс ацетилирования, необходимый для начала репликации. MAPK8 способствует апоптозу клеток, находящихся в состоянии стресса, за счёт фосфорилирования ключевых факторов регуляции, включая p53/TP53 и YAP1[10].

В T-лимфоцитах MAPK8 и MAPK9 играют ключевую роль в поляризованной дифференцировке T-хелперов в Т-хелперы 1 (Th1). Кроме этого, участвует в выживании эритроидных клеток, фосфорилируя антагонист апоптоза BAD после стимуляции эритропоэтином[10].

Опосредует индуцированное голоданием фосфорилирование BCL2, диссоциацию BCL2 от BECN1 и, таким образом, активирует аутофагию[11].

Взаимодействия

MAPK8 взаимодействует со следующими белками:

Примечания
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000107643 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021936 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. 1 2 Drijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, Karin M, Davis RJ (Апрель 1994). JNK1: a protein kinase stimulated by UV light and Ha-Ras that binds and phosphorylates the c-Jun activation domain. Cell. 76 (6): 1025–37. doi:10.1016/0092-8674(94)90380-8. PMID 8137421. S2CID 6797795.
  7. UniProtKB — P45983 (MK08_HUMAN). Дата обращения: 10 декабря 2021. Архивировано 10 декабря 2021 года.
  10. 1 2
  14. 1 2
  15. 1 2 3 4
  16. 1 2
  21. Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (Ноябрь 1995). Neither ERK nor JNK/SAPK MAP kinase subtypes are essential for histone H3/HMG-14 phosphorylation or c-fos and c-jun induction. J. Cell Sci. 108 (11): 3599–609. doi:10.1242/jcs.108.11.3599. PMID 8586671.
  22. Girardin SE, Yaniv M (Июль 2001). A direct interaction between JNK1 and CrkII is critical for Rac1-induced JNK activation. EMBO J. 20 (13): 3437–46. doi:10.1093/emboj/20.13.3437. PMC 125507. PMID 11432831.
  23. Tanoue T, Moriguchi T, Nishida E (Июль 1999). Molecular cloning and characterization of a novel dual specificity phosphatase, MKP-5. J. Biol. Chem. 274 (28): 19949–56. doi:10.1074/jbc.274.28.19949. PMID 10391943.
  24. Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (Май 2001). Distinct binding determinants for ERK2/p38alpha and JNK map kinases mediate catalytic activation and substrate selectivity of map kinase phosphatase-1. J. Biol. Chem. 276 (19): 16491–500. doi:10.1074/jbc.M010966200. PMID 11278799.
  25. Aoyama K, Nagata M, Oshima K, Matsuda T, Aoki N (Июль 2001). Molecular cloning and characterization of a novel dual specificity phosphatase, LMW-DSP2, that lacks the cdc25 homology domain. J. Biol. Chem. 276 (29): 27575–83. doi:10.1074/jbc.M100408200. PMID 11346645.
  26. Wang T, Arifoglu P, Ronai Z, Tew KD (Июнь 2001). Glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1) inhibits c-Jun N-terminal kinase (JNK1) signaling through interaction with the C terminus. J. Biol. Chem. 276 (24): 20999–1003. doi:10.1074/jbc.M101355200. PMID 11279197.
  27. Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (Январь 2002). Phosphorylation of Ser307 in insulin receptor substrate-1 blocks interactions with the insulin receptor and inhibits insulin action. J. Biol. Chem. 277 (2): 1531–7. doi:10.1074/jbc.M101521200. PMID 11606564.
  28. Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis R, White MF (Март 2000). The c-Jun NH(2)-terminal kinase promotes insulin resistance during association with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation of Ser(307). J. Biol. Chem. 275 (12): 9047–54. doi:10.1074/jbc.275.12.9047. PMID 10722755.
  29. Gao M, Labuda T, Xia Y, Gallagher E, Fang D, Liu YC, Karin M (Октябрь 2004). Jun turnover is controlled through JNK-dependent phosphorylation of the E3 ligase Itch. Science. 306 (5694): 271–5. Bibcode:2004Sci...306..271G. doi:10.1126/science.1099414. PMID 15358865. S2CID 31876966.
  30. Gallagher E, Gao M, Liu YC, Karin M (Февраль 2006). Activation of the E3 ubiquitin ligase Itch through a phosphorylation-induced conformational change. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (6): 1717–22. Bibcode:2006PNAS..103.1717G. doi:10.1073/pnas.0510664103. PMC 1413664. PMID 16446428.
  31. 1 2 3 Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (Апрель 2000). Synergistic interaction of MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2, and JNK1 results in efficient and specific JNK1 activation. Mol. Cell. Biol. 20 (7): 2334–42. doi:10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000. PMC 85399. PMID 10713157.
  32. Lee CM, Onsime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (Октябрь 2002). JLP: A scaffolding protein that tethers JNK/p38MAPK signaling modules and transcription factors. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (22): 14189–94. Bibcode:2002PNAS...9914189L. doi:10.1073/pnas.232310199. PMC 137859. PMID 12391307.
  33. Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (Январь 2002). Akt (protein kinase B) negatively regulates SEK1 by means of protein phosphorylation. J. Biol. Chem. 277 (4): 2573–8. doi:10.1074/jbc.M110299200. PMID 11707464.
  34. Xu S, Cobb MH (Декабрь 1997). MEKK1 binds directly to the c-Jun N-terminal kinases/stress-activated protein kinases. J. Biol. Chem. 272 (51): 32056–60. doi:10.1074/jbc.272.51.32056. PMID 9405400.
  35. Elion EA (Сентябрь 1998). Routing MAP kinase cascades. Science. 281 (5383): 1625–6. doi:10.1126/science.281.5383.1625. PMID 9767029. S2CID 28868990.
  36. Cai Y, Lechner MS, Nihalani D, Prindle MJ, Holzman LB, Dressler GR (Январь 2002). Phosphorylation of Pax2 by the c-Jun N-terminal kinase and enhanced Pax2-dependent transcription activation. J. Biol. Chem. 277 (2): 1217–22. doi:10.1074/jbc.M109663200. PMID 11700324.
  37. Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (Ноябрь 1999). JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway. Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539–48. doi:10.1128/mcb.19.11.7539. PMC 84763. PMID 10523642.
  38. Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (Февраль 2000). Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3. Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030–43. doi:10.1128/mcb.20.3.1030-1043.2000. PMC 85220. PMID 10629060.
  39. Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (Ноябрь 1999). Regulation of c-Myc through phosphorylation at Ser-62 and Ser-71 by c-Jun N-terminal kinase. J. Biol. Chem. 274 (46): 32580–7. doi:10.1074/jbc.274.46.32580. PMID 10551811.
  40. Wiltshire C, Matsushita M, Tsukada S, Gillespie DA, May GH (Ноябрь 2002). A new c-Jun N-terminal kinase (JNK)-interacting protein, Sab (SH3BP5), associates with mitochondria. Biochem. J. 367 (Pt 3): 577–85. doi:10.1042/BJ20020553. PMC 1222945. PMID 12167088.
  41. Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (Февраль 1996). Differential phosphorylations of Spi-B and Spi-1 transcription factors. Oncogene. 12 (4): 863–73. PMID 8632909.


Литература

Ссылки
Downgrade Counter