Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Нейрофибромин — (англ. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1) — белок, закодированный у человека геном NF1.[2] Мутации в гене NF1 связаны с нейрофиброматозом первого типа.[3]
Содержание
Функции
Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который по-видимому, является негативным регулятором пути передачи сигнала через белок Ras.
NF1 обнаружен в постсинаптических мембранах у млекопитающих, где он связан с NMDA-рецептором. NF1 регулирует активность ГТФазы HRAS, что приводит к гидролизу GTP и её инактивации.[4] В синапсе HRAS активирует ген Src, продукт которого фосфорилирует GRIN2A и приводит к включению последнего в синаптическую мембрану.
NF1 также взаимодействует с CASK через посредник синдекан — компонент комплекса KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, транспортирующий GRIN2B в синаптическом окончании. Что указывает на роль NF1 в транспорте субъединиц NMDA-рецептора к синаптическому окончанию. NF1 также участвует в пути ATP-PKA-cAMP в синапсе в результате модификации аденилатциклазы. Также NF1 связан с кавеолином 1, белком, регулирующим активность p21ras, протеинкиназы С и ростовых факторов.[4]
Клиническое значение
Изучение мутаций, связанных с нейрофиброматозом первого типа, привело к открытию гена NF1. Мутации в NF1 приводят также к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу и синдрому Уотсона.[5]
Примечания
- Scheffzek K., Ahmadian M. R., Wiesmller L., Kabsch W., Stege P., Schmitz F., Wittinghofer A. Structural analysis of the GAP-related domain from neurofibromin and its implications. (англ.) // The EMBO journal. — 1998. — Vol. 17, no. 15. — P. 4313—4327. — doi:10.1093/emboj/17.15.4313. — PMID 9687500. 1nf1
- Skuse G.R., Kosciolek B.A., Rowley P.T. The neurofibroma in von Recklinghausen neurofibromatosis has a unicellular origin (англ.) // Am. J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 1991. — September (vol. 49, no. 3). — P. 600—607. — PMID 1715669. — PMC 1683134.
- Rasmussen S.A., Friedman J.M. NF1 gene and neurofibromatosis 1 (англ.) // Am. J. Epidemiol. : journal. — 2000. — January (vol. 151, no. 1). — P. 33—40. — PMID 10625171.
- 1 2 Trov-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. (англ.) // Genetics[англ.] : journal. — Genetics Society of America[англ.], 2006. — Vol. 70, no. 1. — P. 1—13. — doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. — PMID 16813595.
- Entrez Gene: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatosis, von Recklinghausen disease, Watson disease) (неопр.). Архивировано 3 мая 2021 года.
Литература- Upadhyaya M., Shaw D.J., Harper P.S. Molecular basis of neurofibromatosis type 1 (NF1): mutation analysis and polymorphisms in the NF1 gene. (англ.) // Hum. Mutat.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 4, no. 2. — P. 83—101. — doi:10.1002/humu.1380040202. — PMID 7981724.
- Shen M.H., Harper P.S., Upadhyaya M. Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1). (англ.) // J. Med. Genet.[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 33, no. 1. — P. 2—17. — doi:10.1136/jmg.33.1.2. — PMID 8825042. — PMC 1051805.
- Feldkamp M.M., Gutmann D.H., Guha A. Neurofibromatosis type 1: piecing the puzzle together. (англ.) // The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques : journal. — 1998. — Vol. 25, no. 3. — P. 181—191. — PMID 9706718.
- Hamilton S.J., Friedman J.M. Insights into the pathogenesis of neurofibromatosis 1 vasculopathy. (англ.) // Genetics[англ.] : journal. — Genetics Society of America[англ.], 2001. — Vol. 58, no. 5. — P. 341—344. — doi:10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x. — PMID 11140831.
- Baralle D., Baralle M. Splicing in action: assessing disease causing sequence changes. (англ.) // J. Med. Genet.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 42, no. 10. — P. 737—748. — doi:10.1136/jmg.2004.029538. — PMID 16199547. — PMC 1735933.
- Mensink K.A., Ketterling R.P., Flynn H.C., et al. Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phenotype and review of the literature. (англ.) // J. Med. Genet.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 43, no. 2. — P. e8. — doi:10.1136/jmg.2005.034256. — PMID 16467218. — PMC 2603036.
- Trov-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. (англ.) // Genetics[англ.] : journal. — Genetics Society of America[англ.], 2006. — Vol. 70, no. 1. — P. 1—13. — doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. — PMID 16813595.
|
|