Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Андрогены (др.-греч. род.п. от «мужчина» и «происхождение») — общее собирательное название группы стероидных мужских половых гормонов, производимых половыми железами (семенниками у мужчин и яичниками у женщин) и корой надпочечников и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, вирилизацию организма — развитие мужских вторичных и третичных половых признаков у обоих полов.
Количество андрогенов увеличивается как у мужчин, так и у женщин в период полового созревания[1]. Основным андрогеном у мужчин является тестостерон[2]. Дигидротестостерон (ДГТ) и андростендион имеют одинаковое значение для развития мужчин[2]. ДГТ внутриутробно вызывает дифференцировку полового члена, мошонки и предстательной железы. В зрелом возрасте ДГТ способствует облысению, росту предстательной железы и активности сальных желез.
Хотя андрогены обычно считаются только мужскими половыми гормонами, у женщин они также есть, но на более низких уровнях: они влияют на либидо и сексуальное возбуждение. Кроме того, андрогены являются предшественниками эстрогенов как у мужчин, так и у женщин.
В дополнение к их роли в качестве естественных гормонов, андрогены используются в качестве лекарств; для получения информации об андрогенах как лекарствах см. Статьи о заместительной терапии андрогенами и анаболических стероидах.
Содержание
Типы и примеры
Основная подгруппа андрогенов, известная как надпочечниковые андрогены, состоит из 19-углеродных стероидов, синтезируемых в сетчатой зоне, самом внутреннем слое коры надпочечников. Надпочечниковые андрогены действуют как слабые стероиды (хотя некоторые из них являются предшественниками), и подмножество включает дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерона сульфат (DHEA-S), андростендион (A4) и андростендиол (A5).
Помимо тестостерона, другие андрогены включают:
- Дегидроэпиандростерон (DHEA) - стероидный гормон, вырабатываемый в коре надпочечников из холестерина[4]. Это основной предшественник как андрогенных, так и эстрогенных половых гормонов. DHEA также называют дегидроизоандростероном или дегидроандростероном.
- Андростендион (А4) - андрогенный стероид, вырабатываемый яичками, корой надпочечников и яичниками. В то время как андростендион метаболически превращается в тестостерон и другие андрогены, он также является исходной структурой эстрона. Использование андростендиона в качестве спортивной добавки или добавки для бодибилдинга было запрещено Международным олимпийским комитетом, а также другими спортивными организациями.
- Андростендиол (А5) является стероидным метаболитом DHEA и предшественником половых гормонов тестостерона и эстрадиола.
- Андростерон - это химический побочный продукт, образующийся при расщеплении андрогенов или полученный из прогестерона, который также оказывает незначительное маскулинизирующее действие, но с одной седьмой интенсивностью тестостерона. Он содержится примерно в равных количествах в плазме и моче как мужчин, так и женщин.
- Дигидротестостерон (DHT) является метаболитом тестостерона и более мощным андрогеном, чем тестостерон, поскольку он сильнее связывается с рецепторами андрогенов. Он вырабатывается в коже и репродуктивных тканях.
Определяется с учетом всех методов биологического анализа (c. 1970)[5]:
Женские андрогены яичников и надпочечников
Яичники и надпочечники также вырабатывают андрогены, но на гораздо более низких уровнях, чем яички. Что касается относительного вклада яичников и надпочечников в уровень женских андрогенов, в исследовании с участием шести менструирующих женщин были сделаны следующие наблюдения[6]:
- Вклад надпочечников в периферические T, DHT, A, DHEA и DHEA-S относительно постоянен на протяжении всего менструального цикла.
- Вклад периферических T, A и DHEA-S в яичниках достигает максимального уровня в середине цикла, тогда как вклад яичников в периферический DHT и DHEA, по-видимому, не зависит от менструального цикла.
- Яичники и кора надпочечников вносят одинаковый вклад в периферический Т, ДГТ и А, за исключением того, что в середине цикла вклад яичников в периферический А в два раза превышает вклад надпочечников.
- Периферический DHEA и DHEA-S вырабатываются главным образом в коре надпочечников, которая обеспечивает 80% DHEA и более 90% DHEA-S.
Вклад яичников и надпочечников в периферические андрогены во время менструального цикла[6]
| Андроген
|
Яичники (%) (F, M, L)
|
Надпочечники (%)
|
| DHEA
|
20
|
80
|
| DHEA-S
|
4, 10, 4
|
90–96
|
| Андростендион
|
45, 70, 60
|
30–55
|
| Тестостерон
|
33, 60, 33
|
40–66
|
| DHT
|
50
|
50
|
| F = ранняя фолликулярная, M = середина цикла, L = поздняя лютеиновая фаза.
|
Классификация андрогенов
Физиологические свойства
Андрогены оказывают сильное анаболическое и анти-катаболическое действие, повышают синтез белков и тормозят их распад.
Повышают утилизацию глюкозы клетками за счёт повышения активности гексокиназы и других гликолитических ферментов.
Понижают уровень глюкозы в крови.
Увеличивают мышечную массу и силу.
Способствуют снижению общего количества подкожного жира и уменьшению жировой массы по отношению к мышечной массе, но могут увеличить отложения жира по мужскому типу (на животе) при одновременном уменьшении отложений жира в типично женских местах (ягодицы и бёдра, грудь).
Андрогены оказывают атерогенное влияние на липидный обмен, снижая содержание в крови липопротеинов высокой плотности и увеличивая концентрацию липопротеинов низкой плотности (поэтому у мужчин выше риск атеросклеротических изменений сосудов).
Андрогены повышают возбудимость психосексуальных центров ЦНС, либидо (сексуальное влечение) у обоих полов, частоту и силу эрекций полового члена у мужчин, силу эрекции клитора у женщин.
Андрогены вызывают появление или развитие мужских вторичных половых признаков:
- понижение и огрубление голоса,
- рост волос на лице и теле по мужскому типу,
- превращение пушковых волос на лице и теле в терминальные,
- усиление секреции пота и изменение его запаха,
- у мужчин — увеличение размеров половых органов до генетически заданного максимума, пигментацию мошонки и развитие складчатости кожи мошонки, пигментацию сосков,
- формирование мужского типа лица и скелета,
- увеличение размеров простаты и количества секрета в ней.
При определённой генетической предрасположенности (повышенная чувствительность волосяных фолликулов к ферменту 5-альфа-редуктазе) андрогены могут вызывать облысение головы по мужскому типу.
У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают:
- увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их более похожими на мошонку),
- частичную атрофию молочных желез, матки и яичников,
- прекращение менструаций и овуляций, бесплодие,
- у беременной на ранних стадиях высокие концентрации андрогенов вызывают выкидыш в связи с остановкой роста размеров матки и создающейся в матке «теснотой» для плода, несмотря на то, что сами по себе андрогены вызывают расслабление мускулатуры матки подобно прогестерону,
- понижают секрецию влагалищной смазки, в силу чего при высоком уровне андрогенов у женщин вагинальный половой акт может стать болезненным,
- появление тёмных волос на лице, руках, ногах, прыщей,
- усиление секреции сальных желез, что делает волосы и кожу лица жирными,
- появляется раздражительность, агрессия.
Повышенное содержание половых гормонов может вызвать побочные эффекты.
Биохимия
Биосинтез
Андрогены синтезируются из холестерина и вырабатываются главным образом в половых железах (яичках и яичниках), а также в надпочечниках. Яички производят гораздо большее количество, чем яичники. Превращение тестостерона в более мощный ДГТ происходит в предстательной железе, печени, головном мозге и коже.
Показатели выработки, секреции, клиренса и уровни основных половых гормонов в крови свернуть
| Пол
|
Половой гормон
|
Репродуктивная
фаза
|
Скорость выработки крови
|
Скорость секреции половых желез
|
Скорость метаболического
клиренса
|
Контрольный диапазон (уровни в сыворотке)
|
| Единицы СИ
|
Единицы, отличные от СИ
|
| Мужчины
|
Андростендион
|
–
|
2,8 мг / день
|
1,6 мг / день
|
2200 л / день
|
2,8–7,3 нмоль/л
|
80-210 нг / дл
|
| Тестостерон
|
–
|
6,5 мг / день
|
6,2 мг / день
|
950 л / день
|
6,9–34,7 нмоль/ л
|
200-1000 нг / дл
|
| Эстрон
|
–
|
150 мкг / день
|
110 мкг / день
|
2050 л / день
|
37-250 пмоль/ л
|
10-70 пг / мл
|
| Эстрадиол
|
–
|
60 мкг / день
|
50 мкг / день
|
1600 л /день
|
<37-210 пмоль/л
|
10-57 пг / мл
|
| Сульфат эстрона
|
–
|
80 мкг / день
|
Незначимый
|
167 л / день
|
600-2500 пмоль/ л
|
200-900 пг / мл
|
| Женщины
|
Андростендион
|
–
|
3,2 мг / день
|
2,8 мг / день
|
2000 л /день
|
3,1–12,2 нмоль/л
|
89-350 нг / дл
|
| Тестостерон
|
–
|
190 мкг / день
|
60 мкг / день
|
500 л / день
|
0,7–2,8 нмоль/л
|
20-81 нг / дл
|
| Эстрон
|
Фолликулярная фаза
|
110 мкг / день
|
80 мкг / день
|
2200 л / день
|
110-400 пмоль / л
|
30-110 пг / мл
|
| Лютеиновая фаза
|
260 мкг / день
|
150 мкг / день
|
2200 л / день
|
310-660 пмоль / л
|
80-180 пг / мл
|
| Постменопауза
|
40 мкг / день
|
Незначимый
|
1610 л / день
|
22-230 пмоль/ л
|
6-60 пг / мл
|
| Эстрадиол
|
Фолликулярная фаза
|
90 мкг / день
|
80 мкг / день
|
1200 л / день
|
<37-360 пмоль/л
|
10-98 пг / мл
|
| Лютеиновая фаза
|
250 мкг / день
|
240 мкг / день
|
1200 л / день
|
699-1250 пмоль / л
|
190-341 пг/ мл
|
| Постменопауза
|
6 мкг / день
|
Незначимый
|
910 л / день
|
<37-140 пмоль/л
|
10-38 пг / мл
|
| Сульфат эстрона
|
Фолликулярная фаза
|
100 мкг / день
|
Незначимый
|
146 л /день
|
700-3600 пмоль/ л
|
250-1300 пг / мл
|
| Лютеиновая фаза
|
180 мкг / день
|
Незначимый
|
146 л /день
|
1100-7300 пмоль/ л
|
400-2600 пг / мл
|
| Прогестерон
|
Фолликулярная фаза
|
2 мг / день
|
1,7 мг / день
|
2100 л / день
|
0,3–3 нмоль/л
|
0,1–0,9 нг/ мЛ
|
| Лютеиновая фаза
|
25 мг / день
|
24 мг / день
|
2100 л / день
|
19-45 нмоль/ л
|
6-14 нг/ мл
|
| Примечания: "Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он выделяется из желез, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он экстрагируется тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы в единицу времени. Уровень секреции оценивали путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериях и периферических венах. Cкорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона в единицу времени. Скорость выработки стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он выводится (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость выработки = скорость метаболического клиренса концентрация). Если вклад метаболизма прогормонов в циркулирующий пул стероидов невелик, то скорость выработки будет приближаться к скорости секреции.
|
Метаболизм
Андрогены метаболизируются главным образом в печени.
Медицинское применение
Низкий уровень тестостерона (гипогонадизм) у мужчин можно лечить с помощью введения тестостерона. Рак предстательной железы можно лечить, удаляя основной источник тестостерона: удаление яичек (орхиэктомия); или агенты, которые блокируют доступ андрогенов к их рецепторам: антиандрогены.
|
|