Меню Главная Случайная статья Настройки Глюкагоноподобный пептид-1 Материал из https://ru.wikipedia.org Глюкагоноподобный пептид-1 (англ. Glucagon-like peptide-1, GLP-1), ГПП-1, энтероглюкагон — пептидный гормон из семейства инкретина (вырабатывается в кишечнике в ответ на приём пищи)[1]. Локализация выработки ГПП-1 — L-клетки тонкой кишки, он регулирует секрецию инсулина[2] и другие биохимические процессы в организме[1]. При лечении сахарного диабета и ожирения применяются синтетические агонисты рецептора ГПП-1: семаглутид, лираглутид[англ.], эксенатид, ликсисенатид[англ.], дулаглутид[англ.] и албиглутид[англ.][3], тирзепатид. На 2023 год экспериментальный препарат ретатрутид проходит проверку FDA. Содержание 1 Структура 2 Кинетика 3 Секреция глюкагоноподобного пептида-1 4 Физиологические эффекты ГПП-1 5 См. также 6 Примечания 7 Литература Структура Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.[источник не указан 911 дней] Кинетика Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Концентрация ГПП-1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 пМ и повышается после приёма пищи до 50 пМ[1]. Секреция глюкагоноподобного пептида-1 L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.) Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками[4]. Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обоих типах клеток осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами[5]. Физиологические эффекты ГПП-1 ГПП-1 оказывает влияние на различные органы и системы организма[1]. Основное его биологическое действие — угнетение секреции глюкагона и одновременная стимуляция выработки инсулина[2]. Эффекты ГПП-1 на органы и системы организма[1] Орган или система организма Эффект ГПП-1 Желудок Тормозит секрецию соляной кислоты Ослабляет моторную активность Поджелудочная железа Усиливает секрецию инсулина Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона Регулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клеток Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу Сердечно-сосудистая система Увеличивает частоту сердечных сокращений Щитовидная железа Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы Лёгкие Усиливает релаксацию лёгочных мышц Усиливает мукозную секрецию Почки Способствует диурезу и натрийурезу Центральная нервная система Стимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамуса Стимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидов Подавляет жажду, снижает аппетит, вызывает чувство сытости См. также Агонисты рецептора ГПП-1[англ.] Примечания 1 2 3 4 5 Аметов, А. С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов : [арх. 10 октября 2007] // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14, № 26 (декабрь). 1 2 Карпов и Старостина, 2019, с. 5. Карпов и Старостина, 2019, с. 3. Анциферов М. Б., Дорофеева Л. Г. Новые подходы в лечении сахарного диабета типа 2: глюкагоноподобный пептид-1 и эксенатид (Баета)  (недоступная ссылка). // Фарматека. — 2007. — № 11 (145) — С. 14–19. Мкртумян А. М. Патофизиологический подход в лечении сахарного диабета 2 типа Архивная копия от 3 июня 2009 на Wayback Machine. // Лечащий врач. — 2008. — № 3. Литература Карпов, Ю. А. Семаглутид (Оземпик) с точки зрения эндокринолога и кардиолога: возможности аналогов глюкагоноподобного пептида-1 далеко не исчерпаны / Ю. А. Карпов, Е. Г. Старостина // Атмосфера. Новости кардиологии : журн. — 2019. — № 4. — С. 3–17. — doi:10.24411/2076-4189-2019-12170.