Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Семаглутид
Материал из https://ru.wikipedia.org

Семаглутид — лекарственное средство, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), применяемый при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения.

Препарат входит в перечень ЖНВЛП.

Содержание

Описание

Структура семаглутида на 94 % гомологична глюкагоноподобному пептиду-1 человека (GLP-1), и этот препарат является агонистом его рецептора[1].

В сравнении с GLP-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действия[2]:
  • с целью воспрепятствовать разрушению молекулы лекарства ферментом дипептидилпептидазой-4 замещена аминокислота аланин в положении 8 на -аминоизомасляную кислоту[2];
  • для усиления связывания с альбумином ацилирована аминокислота лизин в основной части пептида и в положении 26 прикреплена С18-жирная кислота[1];
  • чтобы воспрепятствовать ошибочному присоединению С18-двухосновной жирной кислоты (на ненужном участке пептида) произведена аминокислотная замена лизина на аргинин в положении 34[1].


Аналогом семаглутида является лираглутид[англ.][3]. На 2019 год доступны и другие агонисты ГПП-1: эксенатид, ликсисенатид[англ.], дулаглутид[англ.] и албиглутид[англ.], все они за исключением албиглутида зарегистрированы в России.[2]

История

Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo Nordisk[4], выпущен на рынок под торговой маркой Ozempic[5].

Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 году[4].

В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожирения[4].

Семаглутид одобрен в США в декабре 2017 года[5].

В Европейском союзе препарат допущен на рынок 8 февраля 2018 года[6].

В 2019 году Novo Nordisk получила разрешение FDA и выпустила на рынок таблетированную пероральную форму семаглутида под торговым наименованием Rybelsus, этот препарат стал первым в мире пероральным агонистом рецептора ГПП-1, затем в апреле 2020 года разрешение на его применение выдало Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA), а в апреле 2021 года «Ребелсас» получил регистрацию в России[7].

Пероральный семаглутид, продаваемый под торговой маркой Rybelsus (Ребелсас), стал первым пероральным агонистом GPL-1[8][9].

В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок ещё один препарат семаглутида, предназначенный для длительного применения при лечении ожирения — Wegovy. Этот препарат получил разрешение FDA в июне 2021 года[10], ЕMA — в январе 2022 года[11].

Ажиотаж вокруг «Оземпика» и «Вегови» был таким большим, что из-за роста их продаж в 2023 году укрепился курс датской кроны, а национальный регулятор снизил ключевую ставку[12].

В России

В России семаглутид зарегистрирован в августе 2019 года под торговой маркой «Оземпик»[1], в апреле 2021 года в России получил регистрацию «Ребелсас»[7].

В декабре 2021 года семаглутид включен в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздравом РФ[13].

В 2022 году продажи «Оземпика» в России составили 2,8 миллиарда рублей[14].

В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки «Оземпика» в Россию[14].

В октябре 2023 года в России был зарегистрирован аналог препарата «Оземпик» под брендом «Семавик»[15].

Правительство РФ выдало «принудительную лицензию» на препарат семаглутида с торговой маркой «Семавик» российской компании ГЕРОФАРМ[16].

В январе 2024 года Правительство РФ выпустило постановление, разрешающее продавать на территории России аналоги «Оземпика» и других защищённых патентами препаратов Novo Nordisk, и группа компаний «ПРОМОМЕД» выпустила на рынок семаглутид под торговой маркой «Квинсента»[17]. В том же месяце российский «Завод Медсинтез» начал выпуск «Квинсенты»[18].

Летом 2024 года на российский рынок был выведен третий аналог «Оземпика» — «Инсудайв»[19].

С января по август 2024 года российские аптеки продали около 830 тысяч упаковок семаглутида, из которых около 25,5 тысяч (около 3 %) — оригинальный «Оземпик»[20].

На октябрь 2024 года в России было зарегистрировано семь препаратов, содержащих семаглутид, включая два от Novo Nordisk – «Оземпик» и «Ребелсас» в таблетированной форме[21].

Фармакологические свойства

Механизм действия

Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы, что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови[1].

Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счёт снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рациону[8][9][22][23][24].

Фармакодинамика

99 % попавшего в кровоток семаглутида связывается с альбумином плазмы крови: его молекула прикрепляется к альбумину участком с жирной кислотой. В дальнейшем 3% семаглутида выводится с мочой в неизменном виде, остальное — метаболизируется[1].

Метаболизм семаглутида в организме определяется расщеплением пептидной основы его молекулы протеазами и -окислением находящейся в боковой цепи жирной кислоты[1].

Фармакокинетика

Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции (недостаточности) почек и печени[1].

При подкожном введении семаглутида период его полувыведения составляет 165-168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препарата[1].

Биодоступность семаглутида составляет 89 %[1].

Эффективность и безопасность

На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта)[4]. Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции[25].

Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся[4].

Британский медицинский регулятор предупреждает пациентов от самолечения семаглутидом и ему подобными препаратами против ожирения и диабета из-за их опасных побочных эффектов[26].

Исследования

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снижает частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо и стандартным лечением[23][27]. В частности, по данным клинических исследований III фазы «SELECT», «SURMOUNT-1» и «SURMOUNT-2», еженедельные инъекции 2,4 мг семаглутида (выпущенного Nordisk под названием Wegovy) снижают на 20 % частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо[28].

Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой потерей веса в среднем на 14,9 %, при этом 86 % участников достигли потери веса не менее 5 %[29].

В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на 10 % и более, у трети — более чем на 20 %, при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал нескольких процентов (в среднем по группе — 2,4 %)[4][30].

Если оценивать эффективность инъекционного семаглутида усреднённо, то есть без привязки к наличию или отсутствию сахарного диабета, следованию или нет комплексной программе изменения образа жизни (предполагает снижение калорийности рациона и повышенную физическую активность), степени приверженности лечению (комплаентность), за полтора года стабильной терапии можно добиться устранения 15,2 % избыточной массы тела[10][31].

Исследования в США показали, что приём семаглутида ведет к значительному снижению риска развития сразу десяти различных видов рака, связанного с ожирением. Это снижение наиболее сильно проявилось для таких видов онкологии, как рак почки (снижение на 31%) и рак желчного пузыря (снижение в 2,85 раз)[32].

В феврале 2024 года анализ медицинских данных более 4 миллионов пациентов компанией Epic выявил, что люди без диабета, принимающие семаглутид, на 37% реже страдали от депрессии и на 31% реже от тревожности. Эти результаты подтверждает мета-анализ 2023 года, показавший снижение депрессии у взрослых с диабетом при приеме GLP-1[33].

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглутида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства[30]. Среди таких расстройств чаще всего встречается тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида)[8][9][29][34].

Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид[8][9][29][34].

У мышей длительный приём высоких доз семаглутида повышает риск развития опухоли щитовидной железы. Однако у человека подобный эффект не наблюдается[35].

Среди побочных явлений семаглутида имеются риск депрессии и риск воспаления поджелудочной железы[36][37]

Выявлена связь между эректильной дисфункцией и приёмом семаглутида мужчинами, не страдающими диабетом [38].

Семаглутид может вызывать побочный эффект, приводящий к потере зрения[39] — он может вызвать неартериитную переднюю ишемическую оптическую нейропатию (англ. NAION, заболевание зрительного нерва, вызванное нарушением кровоснабжения)[40].

Летальный исход

В Великобритании за 2024 год из 82 смертей у людей, лечивших свой диабет и ожирение препаратами тирзепатида, семаглутида и лираглутида (англ. Liraglutide), 29 смертельных случаев связаны с семаглутидом[26].

Примечания
  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Карпов и Старостина, 2019, с. 4.
  2. 1 2 3 Карпов и Старостина, 2019, с. 3.
  3. Доказательная медицина, 2021.
  4. 1 2 3 4 5 6 Медновости, 2021.
  5. 1 2 Novo Nordisk Receives FDA Approval of OZEMPIC® (semaglutide) Injection For the Treatment of Adults with Type 2 Diabetes : [англ.] : [арх. 5 декабря 2017] / Novo Nordisk // PR Newsware : журн. — Cision, 2017. — 5 December.
  6. Ozempic (англ.). European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 25 октября 2020 года.
  7. 1 2 фон Ройсс, Т. «Ребелсас»: фармакологический прорыв в лечении сахарного диабета. Мосмедпрепараты (24 сентября 2019). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 27 мая 2022 года.
  8. 1 2 3 4 Рибелсус — первый пероральный агонист ГПП-1 :
  9. 1 2 3 4 Peters, A. L. Oral Semaglutide Brings GLP-1s to Primary Care :
  10. 1 2 фон Ройсс, Т. «Вегови»: новое и очень эффективное лекарство для похудения. Мосмедпрепараты (8 июня 2021). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 18 июня 2022 года.
  11. Wegovy (semaglutide) (англ.). European Medicines Agency. EMA. Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 2 июля 2022 года.
  12. Продажи аналогов ушедшего из России «Оземпика» превзошли оригинал. Почему спрос на эти лекарства оказался так велик. РБК (10 октября 2024).
  13. Минздрав России зарегистрировал предельную отпускную цену на Семаглутид : [арх. 22 января 2022]. — Минздрав России, 2022. — 22 января.
  14. 1 2 Novo Nordisk прекратила поставки в Россию известного препарата от диабета. РБК (25 марта 2023). Дата обращения: 25 марта 2023. Архивировано 25 марта 2023 года.
  15. В России зарегистрировали первый отечественный аналог «Оземпика». РБК (6 октября 2023). Дата обращения: 15 февраля 2024. Архивировано 15 февраля 2024 года.
  16. Правительство РФ выдало компании ГЕРОФАРМ принудительную лицензию на препарат «Семавик». Фармпром (29 декабря 2023).
  17. Правительство РФ разрешило использовать изобретения, охраняемые патентами компании Ново Нордиск. Фармпром (8 января 2024).
  18. «Завод Медсинтез» запустил производство полного цикла препаратов «Энлигрия» и «Квинсента». Фармпром (24 января 2024).
  19. Минздрав зарегистрировал третий российский аналог оземпика. Ведомости (25 июля 2024). Дата обращения: 26 октября 2024.
  20. Плетнева, С. Российские аналоги «Оземпика» обошли оригинал по продажам. Forbes (10 октября 2024).
  21. Закревский, Н. «Промомед» и «Герофарм» зарегистрировали еще по одному дженерику с семаглутидом. Vademecum (7 октября 2024).
  22. СНМР рекомендовал к одобрению противодиабетический пероральный препарат Рибелсус (семаглутид) компании Novo Nordisk. Центр Фармакоэкономических Исследований. Дата обращения: 12 февраля 2021. Архивировано 21 января 2021 года.
  23. 1 2 Husain, M., Birkenfeld, A. L., Donsmark, M., Dungan, K., Eliaschewitz, F. G., Franco, D. R., … & Bain, S. C. (2019). Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 381(9), 841—851. PMID 31185157 doi:10.1056/NEJMoa1901118
  24. Gibbons, C., Blundell, J., Tetens Hoff, S., Dahl, K., Bauer, R., & Bkdal, T. (2021). Effects of oral semaglutide on energy intake, food preference, appetite, control of eating and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 23(2), 581—588. PMID 33184979 PMC 7839771 doi:10.1111/dom.14255
  25. Ingelfinger & Rosen, 2021.
  26. 1 2 Blanchard, S. Ошибка: не задан параметр |заглавие = в шаблоне {{публикация}} // The Sun. — 2025. — 23 февраля.
  27. Kosiborod, M. N., Deanfield, J., Pratley, R., Borlaug, B. A., Butler, J., Davies, M. J., ... & Lincoff, A. M. (2024). Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. The Lancet, 404(10456), 949-961. PMID 39222642 doi:10.1016/S0140-6736(24)01643-X
  28. Manalac, T. Novo’s Wegovy Protects Heart Health in Overweight, Obese Adults :
  29. 1 2 3 Aroda, V. R., Ahmann, A., Cariou, B., Chow, F., Davies, M. J., Jdar, E., … & Lingvay, I. (2019). Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: insights from the SUSTAIN 1-7 trials. Diabetes & metabolism, 45(5), 409—418. PMID 30615985 doi:10.1016/j.diabet.2018.12.001
  30. 1 2 T. A. Wadden et al. (Feb, 2021). Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial NCT03611582. JAMA. doi:10.1001/jama.2021.1831
  31. Дмитриев, Роман. «Вегови»: впечатляющие успехи семаглутида для похудения. Новейший препарат Novo Nordisk прекрасно справился с лечением ожирения и избыточного веса. Mosmedpreparaty.ru. Мосмедпрепараты (7 декабря 2021). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 18 июня 2022 года.
  32. Приём семаглутида снижает риск развития 10 форм рака, связанных с ожирением. nauka.tass.ru. ТАСС (5 июля 2024). Дата обращения: 8 июля 2024.
  33. Ozempic on the brain. Автор: Bajaj, Simar, New Scientist, 02624079, 6/15/2024, Том 262, Номер 3495
  34. 1 2 Sikirica, M. V. Reasons for discontinuation of GLP1 receptor agonists : data from a real-world cross-sectional survey of physicians and their patients with type 2 diabetes :
  35. Liu, Y. Risk of Malignant Neoplasia With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Treatment in Patients With Type 2 Diabetes : A Meta-Analysis :
  36. Johnson, L. A. FDA approves obesity drug that helped people cut weight 15% :
  37. Wegovy™ (semaglutide 2.4 mg), the first and only once-weekly GLP-1 therapy for weight management, approved in the US : Press release :
  38. Corey Able, Brian Liao, Gal Saffati, Ankith Maremanda, James Applewhite, Ali A. Nasrallah, Joseph Sonstein, Laith Alzweri, Taylor P. Kohn. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study (англ.) // International Journal of Impotence Research. — 2024-05-22. — P. 1–5. — ISSN 1476-5489. — doi:10.1038/s41443-024-00895-6.
  39. PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines Ozempic, Rybelsus and Wegovy (англ.). EMA (6 июня 2025). Дата обращения: 6 июня 2025.
  40. Европейский регулятор предупредил о редком побочном эффекте «Оземпика». РБК (6 июня 2025). Дата обращения: 6 июня 2025.


Литература

Ссылки
Downgrade Counter