Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Гормон-чувствительная липаза
Материал из https://ru.wikipedia.org

Гормон-чувствительная липаза[источник не указан 1183 дня] (Шифр КФ 3.1.1.79, HSL, ГЧЛ), также ранее известная как гидролаза холестерилового эфира (СЕН)[1], иногда называемая триацилглицероллипаза, — разновидность липаз, является ферментом, который, в организме человека, кодируется геном LIPE[2].

Гормон-чувствительная липаза — это внутриклеточная нейтральная липаза, способная гидролизовать различные сложные эфиры[3]. Фермент имеет длинную и короткую формы. Длинная форма экспрессируется в стероидогенных тканях, таких как яички, где она превращает эфиры холестерина в свободный холестерин для производства стероидных гормонов. Короткая форма экспрессируется в жировой ткани, где она гидролизует хранящиеся триглицериды до свободных жирных кислот[4].

Содержание

Номенклатура

Во время голодания повышенная секреция свободных жирных кислот клетками адипоцитов была приписана гормону адреналину, отсюда и название «гормон-чувствительная липаза»[3]. Другие катехоламины и адренокортикотропный гормон (АКТГ) также могут стимулировать такие реакции. Такое ферментативное действие играет ключевую роль в обеспечении основного источника энергии для большинства клеток.

Функция

Основная функция гормон-чувствительной липазы — мобилизация накопленных жиров[5]. ГЧЛ действует, чтобы гидролизовать жирную кислоту из молекулы триацилглицерина, освобождая жирную кислоту и диглицерид, или жирную кислоту из молекулы диацилглицерина, освобождая жирную кислоту и моноглицерид. Этот процесс способствует метаболизму энергии у млекопитающих[6]. Другой фермент, обнаруженный в жировой ткани, жировая триглицерид-липаза (ЖТЛ), имеет более высокое сродство к триглицеридам, чем ГЧЛ, и ЖТЛ преимущественно действует как фермент для гидролиза триглицеридов в адипоцитах. ГЧЛ также известен как триглицерид липаза, в то время как фермент, который расщепляет вторую жирную кислоту в триглицериде, известен как диглицерид липаза, а третий фермент, который расщепляет конечную жирную кислоту, называется моноглицерид липазой. Только начальный фермент подвержен действию гормонов, отсюда и название его гормоночувствительной липазы. Диглицеридные и моноглицеридные ферменты работают в десятки и сотни раз быстрее, поэтому ГЧЛ является лимитирующим этапом при отщеплении жирных кислот от молекулы триглицерида[7][8].

ГЧЛ активируется, когда организму необходимо мобилизовать запасы энергии, и поэтому положительно реагирует на катехоламины, АКТГ. Она ингибируется инсулином. Раньше считалось, что глюкагон активирует ГЧЛ, однако устранение ингибирующих эффектов инсулина («срезание тормозов») является источником активации. Липолитический эффект глюкагона в жировой ткани у

Другой важной ролью ГЧЛ является высвобождение холестерина из сложных эфиров холестерина для использования в производстве стероидов[9] и оттока холестерина[10]. Активность ГЧЛ важна для предотвращения или уменьшения образования пенистых клеток при атеросклерозе[10].

Активация

ГЧЛ может быть активирована двумя механизмами[11].
  • В первом случае фосфорилированный перилипин А заставляет её перемещаться на поверхность липидной капли, где она может начать гидролиз липидной капли.
  • Кроме того, он может быть активирован цАМФ-зависимой протеинкиназой (PKA). Этот путь значительно менее эффективен, чем первый, который необходим для мобилизации липидов в ответ на циклический АМФ, который сам обеспечивается активацией рецепторов, связанных с белком Gs, которые способствуют продукции цАМФ. Примеры включают бета-адренергическую стимуляцию, стимуляцию рецептора глюкагона и АКТГ стимуляцию рецептора АКТГ в коре надпочечников .
  • Для активации частично очищенного ГЧЛ требуются Mg2+, АТФ и циклический АМФ[12]. Активация может быть заблокирована, когда Ser-552 не фосфорилируется, потому что фосфорилируется Ser-554, и когда дефосфорилирование Ser-552 вызывает инсулин в рецептор инсулина, вызывая ингибирование липолиза и стимуляцию транспорта глюкозы[6].
    • Гормональная стимуляция липолиза у человека похожа на крысиную[12].


Примечания
  1. Modulation of cholesteryl ester hydrolase messenger ribonucleic acid levels, protein levels, and activity in the rat corpus luteum. Biology of Reproduction. 53 (5): 1110–7. Ноябрь 1995. doi:10.1095/biolreprod53.5.1110. PMID 8527515.
  3. 1 2
  4. Entrez Gene: LIPE lipase, hormone-sensitive.
  5. Mobilization and Cellular Uptake of Stored Fats (Triacylglycerols) with Animation. Animations, Biochemistry Animations, Biochemistry Notes. PharmaXChange.info (октябрь 2013). Дата обращения: 2 апреля 2020. Архивировано 21 декабря 2017 года.
  6. 1 2
  10. 1 2
  11. Lehninger principles of biochemistry. — San Francisco : W.H. Freeman, 2005. — ISBN 0-7167-4339-6.
  12. 1 2


Литература

Литература на английском

Ссылки
Downgrade Counter