Меню Главная Случайная статья Настройки Гразопревир Материал из https://ru.wikipedia.org Гразопревир (Зепатир) — лекарство[1], одобренное для лечения гепатита C. Разработан фармацевтической компанией Мерк и Ко; после завершения III фазы испытаний использовался в сочетании с ингибитором репликационного комплекса NS5A элбасвиром под торговым названием Zepatier, с рибавирином или без него[2]. Гразопревир — ингибитор протеазы вируса гепатита С второго поколения[3]. Обладает хорошей активностью против ряда вариантов генотипа HCV, включая те, которые устойчивы к большинству используемых в настоящее время противовирусных препаратов[4][5]. Содержание 1 Побочные эффекты 2 Взаимодействия 3 Фармакология 3.1 Механизм действия 3.2 Фармакокинетика 4 Примечания Побочные эффекты Побочные эффекты оценивались только в комбинации с элбасвиром. Общие побочные эффекты комбинации включают чувство усталости, тошноту, снижение аппетита и головную боль. В некоторых случаях при одновременном назначении с рибавирином наблюдалось низкое количество эритроцитов[6][7]. Наиболее важными рисками являются повышение уровня аланинтрансаминазы, гипербилирубинемия, развитие лекарственной устойчивости и взаимодействие лекарственных средств[8]. Взаимодействия Гразопревир переносится растворенными белками-носителями SLCO1B1 и SLCO1B3. Препараты, ингибирующие этот белок, такие как рифампицин, циклоспорин и ряд лекарств от СПИДа (атазанавир, дарунавир, лопинавир, саквинавир, типранавир, кобицистат), могут вызвать значительное повышение уровня гразопревира в плазме крови. Вещество разлагается ферментом печени CYP3A4. Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как эфавиренц, карбамазепин или зверобой продырявленный, может привести к неэффективно низким уровням гразопревира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать ее уровень в плазме[9][7]. Фармакология Механизм действия Гразопревир блокирует NS3, фермент сериновой протеазы, необходимый вирусу для расщепления своего полипротеина на функциональные вирусные белки, и NS4A, кофактор NS3[7]. Фармакокинетика Пик концентрации гразопревира в плазме крови достигается через два часа после перорального приема вместе с элбасвиром (разница между пациентами: от 30 минут до трех часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет 98,8 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4. Биологический период полувыведения составляет в среднем 31 час. Более 90 % выводится с фекалиями и менее 1 % — с мочой[7]. Примечания "FDA approves Zepatier for treatment of chronic hepatitis C genotypes 1 and 4"  (неопр.). fda.gov (28 января 2016). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 26 января 2018 года. Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (Март 2015). Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591. "ZEPATIER (elbasvir and grazoprevir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information"  (неопр.). merck.com (2016). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 1 марта 2019 года. 1 2 3 4 Haberfeld H. Austria-Codex (in German)  (неопр.). Vienna: sterreichischer Apothekerverlag (2015). Дата обращения: 29 апреля 2021. "European Public Assessment Report" (PDF)  (неопр.). European Medicines Agency (26 мая 2016). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 6 января 2021 года. FDA Professional Drug Information  (неопр.). drugs.com (2019). Дата обращения: 29 апреля 2021. Архивировано 29 апреля 2021 года.