Джессика начала сниматься в кино в 2002 году. Сент-Клэр известна по сотрудничеству с Леннон Парэм.
С 15 июля 2006 года Джессика замужем за драматургом Дэном О’Брайеном. У супругов есть дочь — Изобель Келли О’Брайен (род. 01.10.2013)[2]. В сентябре 2015 года Сент-Клэр был поставлен диагноз рак молочной железы. Она перенесла мастэктомию, шестнадцать курсов химиотерапии и 12-недельную радиотерапию. По состоянию на май 2017 года, она здорова[3].