Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани (Аденокарцинома) молочной железы. Многофакторное заболевание, развитие которого связано с изменением генома клетки под воздействием внешних причин и гормонов[1]. Является самым распространённым в мире раковым заболеванием среди женщин, но также иногда встречается у мужчин.
Содержание
Исторические описания
Рак молочной железы является одной из самых изученных и изучаемых форм рака. Древнейшее из известных описаний рака молочной железы (хотя сам термин «рак» ещё не был известен и не использовался) было найдено в Египте и датируется примерно 1600 годом до н. э. Так называемый «Папирус Эдвина Смита» описывает 8 случаев опухолей или изъязвлений молочной железы, которые были подвергнуты лечению прижиганием[англ.] огнём. Текст гласит: «От этой болезни нет лечения; она всегда приводит к смерти».
В течение многих столетий врачи описывали подобные случаи в своей практике с тем же печальным заключением. Никаких сдвигов в лечении рака молочной железы не происходило до тех пор, пока в XVII веке врачи не добились лучшего понимания работы кровеносной и лимфатической систем организма и смогли понять, что рак молочной железы распространяется (метастазирует) по лимфатическим путям и в первую очередь поражает ближайшие — подмышечные — лимфатические узлы. Французский хирург Жан-Луи Пети (1674—1750) и вскоре после него шотландский хирург Бенджамин Белл[англ.] (1749—1806) были первыми, кто догадался удалять при раке молочной железы не только саму молочную железу, но и ближайшие лимфатические узлы и подлежащую грудную мышцу. Их успешная работа была подхвачена Уильямом Стюартом Холстедом (1852—1922), который в 1882 году ввёл в широкую медицинскую практику технически усовершенствованный вариант этой операции, которую он назвал «радикальной мастэктомией». Операция стала настолько популярной при раке молочной железы, что даже получила название по имени своего изобретателя — «мастэктомия Холстеда» или «мастэктомия по Холстеду».
Эпидемиология
Является самым распространённым в мире раковым заболеванием среди женщин, на которое приходится 16 % всех случаев заболевания раком среди них, общая заболеваемость раком молочной железы в Северной Америке — 99,4 на 100 000 женщин[2]. Рак молочной железы иногда встречается и у мужчин — 1 случай на 10 000 представителей[источник не указан 227 дней].
По оценкам экспертов ВОЗ, в мире ежегодно регистрируют от 800 тыс. до 1 млн новых случаев заболевания раком молочной железы[3]. По числу смертей от рака у женщин эта разновидность рака занимает второе место. Наиболее высока заболеваемость в США и Западной Европе; в России в 2005 году было выявлено 49 548 новых случаев заболевания (19,8 % всех видов опухолей у женщин), а число умерших составило 22 830[4]. В 2010 году рак молочной железы занимал 1-е место как в структуре заболеваемости женского населения России злокачественными новообразованиями (20,5 %), так и в структуре смертности от таких заболеваний (17,2 %); при этом число впервые выявленных случаев рака молочной железы выросло до 57 241[3].
За резкое увеличение количества случаев рака молочной железы в развитых странах после 1970-х годов считают частично ответственным изменившийся стиль жизни населения этих стран (в частности то, что в семьях стало меньше детей и сроки грудного вскармливания сократились)[5]
Этиология и факторы риска
Вопросы этиологии рака молочной железы в настоящее время исследованы недостаточно. В отличие от рака лёгкого или рака мочевого пузыря, ни один из канцерогенов окружающей среды не удаётся убедительно связать с провокацией РМЖ[6]. Основные факторы риска развития рака молочной железы следующие[7]: курение (особенно, если оно начато в юном возрасте); раннее менархе; поздняя менопауза (после 55 лет); отягощённый семейный анамнез (онкозаболевания у кровных родственников); больные, леченные по поводу рака женских половых органов; ожирение[8]; сахарный диабет; гипертоническая болезнь; злоупотребление алкоголем; употребление экзогенных гормонов — при непрерывном употреблении экзогенных гормонов с целью контрацепции или лечения — более 10 лет.
В ряде случаев рак молочной железы предстаёт как классическое наследственное заболевание. Наиболее выраженными генетическими факторами предрасположенности к раку молочной железы исследователи считают гены BRCA1 (№ NM_007294 в базе данных GenBank) и BRCA2[англ.] (№ NM_007294 в GenBank); вклад наследственных мутаций в этих генах в частоту наследственный заболеваний раком молочной железы — около 20 %. Подобную роль играют и гены ATM, TP53 (ген белка p53), PTEN[9]. В настоящее время исследована экспрессия различных генов в опухолях молочной железы и выделены различные молекулярные типы опухоли. Клинически, они имеют существенно различный риск развития метастазов и требуют различной терапии. Коллекция данных[10] по экспрессии 17 816 генов в опухолях молочной железы доступна онлайн[11] и используется не только для медико-биологических исследований, но и как ставший классическим тестовый пример для визуализации и картографии данных. В исследованиях Института медицинских исследований Гарвана в Австралии обнаружено, что развитию метастазов опухоли молочной железы и прогрессированию рака способствует белок ELF5[англ.][12].
Грудное вскармливание снижает риск развития рака молочной железы[13], особенно систематическое (продолжительными периодами)[14].
По результатам исследований, проведённых в 2010-х годах в Калифорнийском университете в Беркли, удалось выявить дополнительный фактор риска рака молочной железы, которым оказался вирус лейкоза коров (BLV)[англ.]. Исследователями допускается, что наличие в организме человека этого вируса связано с риском рака молочной железы больше, чем традиционные факторы риска: ожирение, употребление алкоголя и приём гормональных препаратов в постменопаузе. На 2015 год была доказана лишь связь между раком молочной железы и присутствием BLV в организме. Является ли вирус причиной развития опухоли, неизвестно[15].
Согласно исследованию учёных из Университета Тафтса, риск развития повышает бисфенол А (BPA), содержащийся в пищевом пластике[16].
Классификация
Классификация TNM- ТХ — первичная опухоль недоступна оценке.
- Т0 — нет признаков первичной опухоли.
- Tis — рак in situ:
- Тis (DCIS) — протоковая карцинома in situ;
- Тis (LCIS) — дольковая карцинома in situ;
- Тis (Paget) — болезнь Педжета соска, не связанная с инвазивной карциномой в подлежащей паренхиме молочной.
- Т1 — опухоль до 2 см.
- Т2 — опухоль от 2 см до 5 см.
- Т3 — опухоль более 5 см.
- Т4 — опухоль любого размера с распространением на грудную стенку, кожу (изъязвление или узелки на коже).
- NХ — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены.
- N0 — нет метастаз в регионарных лимфатических узлах.
- N1 — метастазы в подмышечных лимфатических узлах I, II уровня не спаянные между собой.
- N2 — а) метастазы в подмышечных лимфатических узлах I, II уровня спаянные между собой; b) клинически определяемый внутренний маммарный лимфатический узел при отсутствии клинических признаков метастазов в подмышечных лимфатических узлах.
- N3 — а) метастазы в подключичных лимфатических узлах III уровня; b) метастазы во внутренних маммарных и подмышечных лимфатических узлах; метастазы в надключичных лимфатических узлах.
- М0 — отдалённые метастазы не определяются.
- М1 — имеются отдалённые метастазы.
Гистологические типы РМЖ
В гистологическом плане среди раковых опухолей молочной железы выделяют следующие типы[17]:
Доля редких форм РМЖ составляет около 10 % от всех случаев. К редким формам можно отнести:[18]
Случаи этого вида рака у мужчин составляют менее 1 % от общего количества больных данным заболеванием.
Молекулярная таксономия РМЖ
В последние годы развивается молекулярная таксономия рака молочной железы, позволившая выделить в рамках данного заболевания четыре основных молекулярных подтипа. Эти подтипы отличаются друг от друга характерными наборами молекулярных маркеров и фактически представляют собой разные болезни — с различной этиологией, молекулярным патогенезом и прогнозом, требующие специфических терапевтических подходов. Указанные подтипы опухолей различаются, во-первых, тем, какие цитокератины в них экспрессируются (базальные или люминальные), а во-вторых — наличием или отсутствием амплификации гена HER2. Приведём перечень этих подтипов (указывая в скобках частоту, с которой они встречаются)[19]:
- Люминальный подтип A (30—45 %): эстроген-зависимые малоагрессивные опухоли, избытка экспрессии рецепторов белка HER2 нет, наилучший прогноз;
- Люминальный подтип B (14—18 %): эстроген-зависимые агрессивные опухоли, выражена амплификация онкогена HER2, значительно худший прогноз;
- HER2-позитивный подтип (8—15 %): эстроген-независимые агрессивные опухоли, выражена амплификация онкогена HER2, повышенная вероятность негативного исхода заболевания;
- «Triple negative» подтип (27—39 %): эстроген-независимые агрессивные опухоли, избытка экспрессии рецепторов белка HER2 нет, наихудшие показатели выживаемости.
Симптомы
|
|