Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Алпразолам — анксиолитик (противотревожное средство), производное бензодиазепина средней продолжительности действия. Используется при паническом расстройстве для купирования панических атак. Также применяется при генерализованном тревожном расстройстве, социальном тревожном расстройстве и ипохондрическом расстройстве[2][3][4].
Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха [1].
По химическому строению алпразолам является триазолобензодиазепином и близок к триазоламу, отличается отсутствием атома Cl при фениле в положении 6 [2]
Содержание
История
Первые соединения триазолобензодиазепиновой структуры были синтезированы в конце 1960-х годов коллективом специалистов компании Upjohn[англ.] (США), однако до момента появления на рынке транквилизаторов из группы триазолобензодиазепинов прошло не менее 10 лет. Алпразолам, появившийся в продаже с 1981 года, является[где?] самым назначаемым психофармакологическим препаратом[5].
Фармакодинамика
Алпразолам влияет напрямую на основную тормозную нейротрансмиссию. Он — положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК-А. Алпразолам повышает сродство рецептора к ГАМК, в следствие чего усиливается торможение различных самых разных нейронов, на которых активно экспрессируется ГАМК-А [3][4]
Фармакокинетика
Абсорбция после приёма внутрь быстрая и полная. TCmax 1-2 ч. Связь с белками плазмы — 80 %. Может проходить через плаценту, гемато-энцефалический барьер, проникать в грудное молоко. Css в плазме обычно достигается в течение нескольких (2-3) дней. Метаболизируется в печени до малоактивных или неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 — 11-16 ч. Выводится преимущественно почками в виде соединений с глюкуроновой кислотой. Накопление при повторном назначении — минимальное (относится к бензодиазепинам со средним T1/2), выведение после прекращения лечения — быстрое [5].
Показания
Лечение панического расстройства с агорафобией или без неё (купирование панических атак). Купирование тревоги в структуре депрессивных расстройств и связанной с заходом не антидепрессанты [6][7].
Алпразолам рекомендован Всемирной федерацией обществ биологической психиатрии (WFSBP) для лечения резистентных случаев панического расстройства, когда нет истории толерантности или зависимости [8]
Алпразолам, особенно пролонг (по типу Xanax XR), применяется также для купирования тревоги в структуре ГТР. Используется препарат и при неуточнённом тревожном расстройстве [9]
Противопоказания
Гиперчувствительность, кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными лекарственными средствами; тяжёлая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность; тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены) [10][11]
C осторожностью
Печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, зависимость от ПАВ или алкоголя в анамнезе, склонность к злоупотреблению ПАВ или отдельно алкоголя, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночные апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст [12].
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто 1/10;
часто от 1/100 до < 1/10;
нечасто от 1/1000 до < 1/100;
редко от 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможны .
Со стороны нервной системы
Часто в начале лечения (особенно у пожилых пациентов) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, нарушения координации, атаксия, замедление психомоторных реакций; нечасто — головная боль, тремор, снижение памяти; редко — дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), сильная мышечная слабость, миастения, дизартрия; очень редко — мышечный спазм [13].
Со стороны психики
Нечасто — возбуждение, дезориентация, спутанность сознания; редко — гипомания, мания, эйфория, подавленность настроения, депрессивные состояния; очень редко — психоз парадоксальные реакции ("вспышки" агрессии, сильное психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, галлюцинации, раздражительность, тревожность) [14].
Со стороны органов кроветворения
Нечасто — Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения [15].
Со стороны пищеварительной системы
Часто — сухость во рту или слюнотечение; нечасто — изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; редко — нарушение функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ [16].
Со стороны мочеполовой системы
Нечасто — недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции
Редко — кожная сыпь, зуд, обострение псориаза, анафилаксия [17].
Влияние на плод
Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат [18][19].
Прочие
Очень часто — толерантность к седативному и снотворному действиям; часто — толерантность к противотревожному действию; снижение артериального давления; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром отмены (чаще отмечается раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, реже при приёме высоких доз: спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги) [20][21][22].
Передозировка
Симптомы передозировки препарата при приёме 500-600 мг (данные из инструкции к препарату): внезапное засыпание, тотальная спутанность сознания, снижение рефлексов, нистагм, тремор, брадикардия, сильно затруднённое дыхание, остановка дыхания, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ - малоэффективен [23][24].
При приёме других депрессантов ЦНС, особенно, опиоидов, передозировка вероятна даже при незначительном превышении терапевтических доз в следствие аддитивного угнетения дыхания. В таких случаях показана комплексная детоксикация, включающая в себя как введение флумазенила для противодействия эффектам алпразолама, так и введение налоксона, антагониста -опиоидных рецепторов [25][26][27].
При сочетанном приёме бензодиазепинов, включая алпразолам, с алкоголем, в зависимости от количества выпитого, передозировка возможна без выхода за диапазон терапевтических доз алпразолама. Специфического антидота алкоголя не существует.
Особые указания
В процессе лечения алпразоламом пациентам не рекомендуется употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена. При почечной или печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печёночными» ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные лекарственные средства, «отвечают» на препарат в более низких дозах по сравнению с больными, анксиолитики барбитураты или страдающими алкогольной зависимостью [28]. При применении алпразолама пациентами, страдающими депрессией, отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояний. Алпразолам обладает способностью вызывать зависимость при длительном приёме, особенно в высоких дозах. При внезапном прекращении приёма алпразолама может отмечаться синдром «отмены» (повышенная тревожность, депрессивные симптомы, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение и прочие).
Необходимо прекращение лечения при возникновении у пациентов парадоксальных реакций, таких как повышенная агрессивность, возбуждение, ажитация, чувство страха, галлюцинации, судороги, сильная бессонница .
В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по «жизненным» показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Алпразолам нельзя применять совместно с другими анксиолитиками[6]:239. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных лекарственных средств, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола и лекарственных средств для общей анестезии. При совместном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови[6]:239. Ингибиторы микросомального окисления ферментов печени повышают, а индукторы снижают концентрацию алпразолама в плазме (возможно изменение эффективности алпразолама). Алпразолам может усиливать выраженность снижения артериального давления на фоне гипотензивных лекарственных средств. При одновременном назначении с клозапином возможно усиление угнетения дыхания. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина.
Отмена и вопрос зависимости
В целях избежания или облегчения синдрома отмены, дозу алпразолама постепенно снижают, либо заменяют алпразолам на бензодиазепин более длительного действия (например, диазепам) и точно так же дозу постепенно снижают дозу. Синдром отмены алпразолама может быть осложнён эпилептической активностью, но, как правило, когда речь идёт о высоких дозах и резком прекращении приёма.
После продолжительного приёма любых бензодиазепинов при отмене может наблюдаться пост-острый синдром отмены (PAWS), который может продолжаться несколько месяцев и, реже, лет.
Резкое прекращение недопустимо не только из-за рисков, связанных с понижением порога судорожной готовности. Резкое прекращение приёма большинства депрессантов ЦНС, особенно лигандов рецептора ГАМК-А (бензодиазепины, барбитураты, этанол и пр.), приводит к эксайтотоксичности, которая знаменуется поражением целых структур ГМ. Это может усугублять прогноз лечения основного расстройства и создаёт риск манифестации или рецидива иных расстройств.
В случае не первой резкой отмены алпразолама может возникать явление более тяжёлого синдрома отмены.
Условия отпуска из аптек
Российской Федерации входит в Список III. Список психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ. Препарат отпускается по рецепту бланка 148-1/у-88.
В Соединённых Штатах алпразолам является лекарством, отпускаемым по рецепту, и Управлением по борьбе с наркотиками отнесён к Списку IV Закона о контролируемых веществах[7].
Согласно британской системе классификации злоупотребления наркотиками, бензодиазепины являются препаратами класса C (Приложение 4)[8], ввиду чего в Великобритании алпразолам недоступен в ГСЗ и может быть получен только по частному рецепту[9].
В Ирландии алпразолам является лекарством, включённым в список 4[10].
В Швеции алпразолам является отпускаемым по рецепту лекарственным средством в Списке IV (Список 4) в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.)[11].
В Нидерландах алпразолам является веществом Списка 2 Закона об опиуме и доступен по рецепту.
В Германии алпразолам можно назначать обычно в дозах до 1 мг. Более высокие дозы назначаются как препараты Anlage III и требуют специальной формы рецепта.
В Австралии алпразолам изначально был препаратом, включённым в список 4 (только по рецепту); однако по состоянию на февраль 2014 года он стал лекарственным средством Списка 8, что предъявляет к нему более строгие требования[12].
Примечания
- 1 2 American Society of Health-System Pharmacists. Alprazolam Monograph for Professionals (неопр.). Drugs.com (13 ноября 2017). Дата обращения: 25 октября 2018. Архивировано 7 декабря 2010 года.
- Work Group on Panic Disorder. APA Practice Guideline for the Treatment of Patients With Panic Disorder (англ.). — 2nd. — 2009. — doi:10.1176/appi.books.9780890423905.154688.
- FDA approved labeling for Xanax revision 08/23/2011 (неопр.) (PDF) 4. Federal Drug Administration (23 августа 2011). — «Anxiety Disorders – XANAX Tablets (alprazolam) are indicated for the management of anxiety disorder (a condition corresponding most closely to the APA Diagnostic and Statistical Manual [DSMIII-R] diagnosis of generalized anxiety disorder) or the short-term relief of symptoms of anxiety. Anxiety or tension associated with the stress of everyday life usually does not require treatment with an anxiolytic... Panic Disorder – XANAX is also indicated for the treatment of panic disorder, with or without agoraphobia... Demonstrations of the effectiveness of XANAX by systematic clinical study are limited to 4 months duration for anxiety disorder and 4 to 10 weeks duration for panic disorder; however, patients with panic disorder have been treated on an open basis without any apparent loss of benefit. The physician should periodically reassess the usefulness of the drug for the individual patient.» Дата обращения: 14 сентября 2011. Архивировано 16 апреля 2012 года.
- Xanax (Alprazolam) Clinical Pharmacology – Prescription Drugs and Medications at RxList (неопр.). RxList. First DataBank (июль 2008). Дата обращения: 22 июня 2016. Архивировано 12 октября 2018 года.
- Ястребов Д. В., ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского, Москва, «Алпразолам сегодня: 30 лет дискуссии об индивидуальных показателях и безопасности».
- 1 2
- DEA, Drug Scheduling (неопр.). DEA. Дата обращения: 31 октября 2008. Архивировано из оригинала 4 ноября 2008 года.
- Misuse of Drugs Act 1971 (c. 38) (неопр.). The UK Statute Law database (1991). Дата обращения: 25 июня 2020. Архивировано 27 ноября 2010 года.
- British Medical Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 4.1.2: Anxiolytics // British National Formulary (BNF 60). — United Kingdom : BMJ Group and RPS Publishing, September 2010. — P. 212. — ISBN 978-0-85369-931-6.
- Misuse Of Drugs (Amendment) Regulations (неопр.). Irish Statute Book. Office of the Attorney General (1993). Дата обращения: 25 июня 2020. Архивировано 30 января 2015 года.
- Lkemedelsverkets freskrifter (LVFS 2011:10) om frteckningar ver narkotika (швед.). Sweden: Lkemedelsverket (октябрь 2011). Дата обращения: 25 июня 2020. Архивировано из оригинала 16 мая 2013 года.
- Alprazolam to be rescheduled from next year (неопр.) (2013). Дата обращения: 25 июня 2020. Архивировано из оригинала 27 марта 2014 года.
Литература- Бондарев В.Г., Ширяев Г.П., Павлова Е.Н. Алпразолам как средство экстренной помощи при острых стрессовых расстройствах (практические наблюдения) // Современная терапия психических расстройств. — 2007. — № 4.
- Завьялова Н. Е., Салмина-Хвостова О. И. Алпразолам в лечении панического расстройства в амбулаторных условиях // Психические расстройства в общей медицине. — 2012. — № 1. — С. 39—41.
- Ястребов Д. В. Алпразолам сегодня: 30 лет дискуссии об индивидуальных показаниях и безопасности // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2012. — № 1. — С. 62—68.
- Александровский, Ю. А. Клиническая фармакология транквилизаторов / Ю. А. Александровский. — М.: Медицина, 1973. — С. 3.
- Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд / М. Д. Машковский. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 72—86. — 1200 с
- Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг.
- The Complete Story of the Benzodiazepines. — seventhed / Jack R. Cooper [et all]. — USA: Oxford University Press, 1996
- Ludwig, B. J. Some anticonvulsant agents derived from 1, 3-propanediols / B.J. Ludwig, E.C. Piech //Journal of the American Chemical Society. — 1951. — Т. 73. — №. 12. — С. 5779-5781
Ссылки
|
|