Меню Главная Случайная статья Настройки Ондансетрон Материал из https://ru.wikipedia.org Ондансетрон (новолат. Ondansetron) — противорвотное средство центрального действия, избирательный антагонист серотониновых рецепторов 5НТ3. Используется главным образом для подавления тошноты и рвоты, возникающих вследствие химиотерапии. Он действует как на периферическую, так и на центральную нервную систему, снижая активность блуждающего нерва, что подавляет рвотный рефлекс, а также блокирует рецепторы триггерной зоны головного мозга, которая запускает этот рефлекс[1]. Ондансетрон не связывается с дофаминовыми рецепторами[1] и слабо влияет на тошноту и рвоту при морской болезни. Он был разработан фирмой GlaxoSmithKline[2]. Препарат выпускается, в частности, в форме диспергируемых таблеток по технологии Zydis[3][значимость факта?]. Входит в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Содержание 1 Фармакологическое действие 2 Фармакокинетика 3 Применение 3.1 Показания 3.2 Противопоказания 3.3 Особые указания 4 Побочные действия 5 Передозировка 6 Взаимодействие 7 Примечания Фармакологическое действие Ондансетрон высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка (area postrema)[4]. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапией и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия препарата окончательно не выяснен. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ.[5]. По-видимому, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношение рецепторов, локализованных на нейронах периферической нервной системы. Не снижает психомоторной активности пациента и не вызывает седативного (успокаивающего) эффекта[6]. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику [7]. Фармакокинетика Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на Cmax и время её наступления. После в/в введения 0,15 мг/кг Cmax составляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T1/2 — 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl — 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг Cmax достигает 264 нг/мл, T1/2 — 4,1 ч. Cmax при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. Биодоступность — 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения Cmax (её величина пропорциональна дозе) — 1,7 ч. T1/2 — 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10-500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T — 20,6 ч), умеренных — в 2 раза (T1/2 — 9,2 ч).[7]. Применение Показания Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде. Противопоказания Гиперчувствительность, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для приема внутрь и парентерального введения), I триместр беременности. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин). Особые указания Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами. Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения. Побочные действия Со стороны ЦНС: головные боли; редко — транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Аллергические реакции: редко — бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях — анафилактические реакции. Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.[8] Передозировка Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот для ондансетрона не известен. Взаимодействие В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450, возможно, что при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), изменяются клиренс и период полувыведения ондансетрона, а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил). Примечания 1 2 Jiang-Hong Ye et al. «Ondansetron: A Selective 5-HT3 Receptor Antagonist and Its Applications in CNS-Related Disorders  (неопр.) (PDF). Дата обращения: 1 марта 2012. Архивировано 14 сентября 2012 года.» doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00195.x GlaxoSmithKline Архивная копия от 8 апреля 2012 на Wayback Machine Prescription medicines, Zofran Pectasides D., Dafni U., Aravantinos G., Timotheadou E., Skarlos D. V., Pavlidis N., Gaglia A., Kalofonos H. P., Fountzilas G. A randomized trial to compare the efficacy and safety of antiemetic treatment with ondansetron and ondansetron zydis in patients with breast cancer treated with high-dose epirubicin. (англ.) // Anticancer research. — 2007. — Vol. 27, no. 6C. — P. 4411—4417. — PMID 18214053. Справочник Видаль Архивная копия от 27 мая 2012 на Wayback Machine Ондансетрон, угнетение центрального звенья рвотного рефлекса Йод.ру Архивная копия от 25 мая 2012 на Wayback Machine Возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии Медицинская информационно-консультационная система Архивная копия от 10 мая 2012 на Wayback Machine Ондансетрон, Механизм действия препарата 1 2 Регистр Лекарственных Средств России® Архивная копия от 2 января 2012 на Wayback Machine Ондансетрон, Фармакологическое действие, Фармакокинетика] Ондансетрон, Побочные действия  (неопр.). Дата обращения: 11 марта 2014. Архивировано 11 марта 2014 года.