Меню Главная Случайная статья Настройки Рак лёгкого Материал из https://ru.wikipedia.org Рак лёгкого (бронхогенный рак, бронхогенная карцинома, разг. рак лёгких) — злокачественное новообразование лёгкого, происходящее из эпителиальной ткани бронхов различного калибра. В зависимости от места появления подразделяется на центральный, периферический и массивный (смешанный). Содержание 1 Эпидемиология 2 Этиология 2.1 Курение табака 2.2 Радон 2.3 Асбестоз 2.4 Вирусы 2.5 Пылевые частицы 3 Классификация рака лёгкого по стадиям 3.1 Гистологическая классификация рака лёгкого 4 Метастазирование 5 Клиническая картина 6 Диагностика 6.1 Клиническое обследование 6.2 Рентгенологическая диагностика 6.3 Бронхоскопия 6.4 Трансторакальная биопсия 6.5 Ультразвуковая диагностика 6.6 Лабораторные исследования биопсии 6.6.1 Определение типа опухоли и стратегии лечения 6.6.2 Молекулярное тестирование 6.6.2.1 Мутация гена EGFR 6.6.2.2 Транслокация гена ALK 6.6.2.3 Транслокация гена ROS1 6.6.2.4 Транслокация гена RET 6.6.2.5 Мутация гена BRAF 6.6.2.6 Мутация гена HER2 6.6.2.7 Мутация гена MET 6.6.2.8 Слияние гена NTRK 6.7 Тестирование на PD-L1 7 Лечение 7.1 Хирургическое лечение 7.2 Лучевая терапия 7.3 Химиотерапия 7.4 Таргетная терапия 7.4.1 Препараты 7.4.2 Моноклональные антитела 7.5 Паллиативное лечение 8 Прогноз 9 Примечания 10 Литература 11 Ссылки Эпидемиология Рак лёгкого является серьёзной медицинской и социальной проблемой, в развитых странах он является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью и является наиболее распространённой причиной смерти от онкологической патологии. Согласно данным международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется около 1 миллиона новых случаев рака лёгкого, и 60 % онкологических больных погибает в результате данного заболевания.[2] В России рак лёгкого также занимает 1 место среди онкологических заболеваний и его доля в данной патологии составляет 12 %, в 15 % случаев у умерших онкобольных был выставлен диагноз рак лёгкого. Мужчины болеют раком лёгкого значительно чаще, каждая 4-я злокачественная опухоль у мужчин является раком лёгкого, у женщин же — только каждая 12-я. По данным 2000 года рак лёгкого стал причиной смерти 32 % мужчин, и 7,2 % женщин, у которых были обнаружены какие-либо злокачественные новообразования.[2] Этиология К основным причинам любого рака относят канцерогены (например, табачного дыма), ионизирующее излучение и вирусную инфекцию. Их воздействие вызывает кумулятивные изменения ДНК в выстилающей ткани бронхов лёгкого (бронхиальном эпителии). Чем больше тканей повреждено, тем выше риск развития рака[3]. При развитии злокачественного новообразования в лёгких наибольшее значение имеют такие факторы, как радоновая нагрузка и табакокурение. Курение табака Курение табака на сегодняшний день — основная причина рака лёгкого[4]. По сравнению с некурящими, у курильщиков риск развития рака лёгких выше примерно в 20 раз[5]. Сигаретный дым содержит более 60 известных канцерогенов,[6] в том числе радиоизотопы радона, нитрозамин и бензпирен. Кроме того, полагают, что никотин подавляет иммунную систему, что способствует озлокачествлению тканей[7]. В развитых странах почти 90 % случаев смертельного рака лёгкого вызваны курением[8]. Среди курящих мужчин пожизненный риск развития рака лёгкого составляет 17,2 %, среди курящих женщин — 11,6 %. Этот риск значительно ниже у некурящих: 1,3 % у мужчин и 1,4 % у женщин[9]. Женщины, которые курят и получают гормональную терапию, имеют гораздо более высокий риск смерти от рака лёгкого. В исследовании, проведённом в 2009 году, было показано, что женщины, принимающие гормоны, имеют на 60 % более высокую вероятность смерти от рака лёгкого, чем женщины, принимающие плацебо. Из бывших и нынешних курильщиц умерло от рака лёгкого 3,4 % женщин, принимавших гормоны, и только 2,3 % женщин, принимавших плацебо[10]. Со стажем курения табака увеличивается вероятность развития рака лёгкого у человека. Если человек прекращает курить, эта вероятность неуклонно уменьшается, так как повреждённые лёгкие восстанавливаются, и загрязняющие частицы постепенно удаляются[11]. Кроме того, есть свидетельства, что рак лёгкого у никогда не куривших имеет лучший прогноз, чем у курильщиков[12], и поэтому пациенты, которые курят на момент установления диагноза, имеют меньшую выживаемость, чем те, которые давно бросили курить[13]. Пассивное курение (вдыхание дыма табака от другого курильщика) — одна из причин рака лёгкого у некурильщиков. Исследования в США[14], Европе[15], Великобритании[16], и Австралии[17] показали значительное увеличение относительного риска среди тех, кто подвергается пассивному курению. Последние исследования показали, что выдыхаемый курильщиком дым более опасен, чем вдыхание его прямо из сигареты[18]. 10-15 % больных раком лёгкого никогда не курили[19]. Радон Радон — тяжёлый (поэтому скапливается в подвалах и на нижних этажах зданий) инертный газ без цвета и запаха, образующийся при распаде радия-226, который в свою очередь входит в радиоактивное семейство урана-238, присутствующего в значительных количествах в коре Земли. Радиоактивное излучение радона-222 способно повреждать генетический материал, вызывая мутации, которые чаще всего в случае ненаправленного и случайного по своей сути действия ионизирующего излучения приводят к развитию злокачественных опухолей и малигнизации доброкачественных опухолей, и значительно реже — к наследственным заболеваниям. Воздействие радона — вторая причина рака лёгкого в общей популяции, после курения[20] с увеличением риска от 8 % до 16 % на каждые 100 Бк/м увеличения концентрации радона[21]. Концентрация радона в атмосфере зависит от местности и состава основных пород почв и камней. Например, в зонах, таких как Корнуолл в Великобритании (где имеются запасы гранита), радон — большая проблема, и здания должны быть хорошо вентилируемыми для снижения концентрации радона. Асбестоз Асбест может вызывать различные лёгочные заболевания, включая рак лёгкого. Существует взаимоусиливающий эффект курения табака и асбестоза в возникновении рака лёгкого[22]. Асбестоз также может вызывать рак плевры, называемый мезотелиома (который следует дифференцировать от рака лёгкого). Вирусы Вирусы известны способностью вызывать рак лёгкого у животных[23][24], и последние данные свидетельствуют о способности его вызывать у человека. К таким вирусам относят вирус папилломы человека[25], вирус JC[26], вирус SV40, BK-вирус и цитомегаловирус[27]. Эти вирусы могут влиять на клеточный цикл и подавлять апоптоз, способствуя неконтролируемому делению клеток. Пылевые частицы Исследования Американского общества рака выявили прямую связь воздействия пылевых частиц с раком лёгкого. Например, если концентрация пыли в воздухе увеличивается только на 1 %, риск развития рака лёгкого возрастает на 14 %[28][29]. Кроме того, установлено, что важен размер частиц пыли, так как ультрадисперсные частицы способны проникать в глубокие слои лёгкого[30]. Классификация рака лёгкого по стадиям Согласно отечественной классификации, рак лёгкого подразделяется на следующие стадии: I стадия — опухоль от 1 до 3 см в наибольшем измерении, расположена в одном сегменте лёгкого или в пределах сегментарного бронха. Метастазов нет. II стадия — опухоль до 6 см в наибольшем измерении, расположена в одном сегменте лёгкого или в пределах сегментарного бронха. Наблюдаются единичные метастазы в пульмональных и бронхопульмональных лимфатических узлах. III стадия — опухоль больше 6 см с переходом на соседнюю долю лёгкого или прорастанием соседнего бронха или главного бронха. Метастазы обнаруживаются в бифуркационных, трахеобронхиальных, паратрахеальных лимфатических узлах. IV стадия — опухоль выходит за пределы лёгкого с распространением на соседние органы и обширными местными и отдалёнными метастазами, присоединяется плеврит и/или перикардит. Согласно TNМ-классификации, опухоли определяют: T — первичная опухоль: Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли либо опухолевые клетки обнаружены только в мокроте или промывных водах бронхов, но не выявлена бронхоскопией и/или другими методами Т0 — первичная опухоль не определяется Тis — неинвазивный рак (carcinoma in situ) Tl — опухоль до 3 см в наибольшем измерении, окружённая лёгочной тканью или висцеральной плеврой без прорастания проксимальнее долевого бронха при бронхоскопии (главный бронх не поражён) Т2 — опухоль более 3 см в наибольшем измерении или опухоль любого размера, прорастающая висцеральную плевру, или сопровождающаяся ателектазом, или обструктивной пневмонией, распространяющаяся на корень лёгкого, но не захватывающая всё лёгкое; По данным бронхоскопии, проксимальный край опухоли располагается не менее 2 см от карины. ТЗ — опухоль любого размера, переходящая на грудную стенку (в том числе опухоль верхней борозды), диафрагму, медиастинальную плевру, перикард; опухоль, не доходящая до карины менее чем на 2 см, но без вовлечения карины, или опухоль с сопутствующим ателектазом или обструктивной пневмонией всего лёгкого. Т4 — опухоль любого размера непосредственно переходящая на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, карину (отдельные опухолевые узлы в той же доле или опухоль со злокачественным плевральным выпотом). N — регионарные лимфатические узлы Nx — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов N0 — нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов N1 — имеется поражение перибронхиальных и/или лимфатических узлов корня лёгкого на стороне поражения, включая непосредственное распространение опухоли на лимфатические узлы. N2 — имеется поражение лимфатических узлов средостения на стороне поражения или бифуркационных лимфатических узлов. N3 — поражение лимфатических узлов средостения или корня лёгкого на противоположной стороне: прескаленных или надключичных узлов на стороне поражения или на противоположной стороне М — отдалённые метастазы Мх — недостаточно данных для определения отдалённых метастазов М0 — нет признаков отдалённых метастазов M1 — имеются признаки отдалённых метастазов, включая отдельные опухолевые узлы в другой доле М1а — интраторакальные метастазы, отдельные опухолевые узлы в контралатеральном, противоположном лёгком. Опухоль большого размера, но локализованная в органах грудной полости. М1в — экстраторакальные метастазы, метастатические опухоли за пределами грудной полости- в головном мозгу, печени, костях, почках, надпочечниках. G — гистопатологическая градация Gx — степень дифференцировки клеток не может быть оценена G1 — высокая степень дифференцировки G2 — умеренная степень дифференцировки G3 — низкодифференцированная опухоль G4 — недифференцированная опухоль Гистологическая классификация рака лёгкого Частота гистологических типов злокачественных опухолей лёгкого[31] Гистологический тип Частота (в %) Немелкоклеточный[англ.] рак лёгкого 80.4 Мелкоклеточный рак лёгкого 16.8 Карциноид[32] 0.8 Саркома[33] 0.1 Неуточнённая злокачественная опухоль лёгкого 1.9 Согласно гистологической классификации рак лёгкого подразделяется на следующие виды: I. Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак а) высокодифференцированный б) умеренно дифференцированный в) малодифференцированный II. Мелкоклеточный рак а) овсяноклеточный, веретёноклеточный б) плеоморфный III. Аденокарцинома а) высокодифференцированная б) умеренно-дифференцированная в) малодифференцированная г) бронхоальвеолярная IV. Крупноклеточный рак а) гигантоклеточный б) светлоклеточный V. Смешанный рак плоскоклеточный и аденокарцинома аденокарцинома и мелкоклеточный и т. д. Гистологическая характеристика рака лёгкого достаточно условна, поскольку клиническое течение может сильно различаться даже для опухолей с одинаковой структурой. Медленнее всего растёт дифференцированный плоскоклеточный рак; для недифференцированного рака характерно быстрое течение с обширным метастазированием. Мелкоклеточный рак лёгкого принадлежит к числу самых злокачественных опухолей. Он отличается коротким анамнезом, скрытым и быстрым протеканием, ранним метастазированием, плохим прогнозом. Метастазирование