Меню Главная Случайная статья Настройки 1-Фенил-3-метил-5-пиразолон Материал из https://ru.wikipedia.org 1-Фенил-3-метил-5-пиразолон (фенилметилпиразолон) — органическое соединение, производное пиразолона с формулой C10H10N2O. Используется как прекурсор для синтеза красителей и лекарственных средств. Также применяется в качестве лекарственного средства с доказанной эффективностью при остром ишемическом инсульте и боковом амиотропическом склерозе. Международное непатентованное название: Эдаравон. Торговые названия: Радикава, Радикат, Ксаврон. Содержание 1 История 2 Физические и химические свойства 3 Получение 4 Применение 5 Безопасность 6 Примечания 7 Литература 8 Ссылки История После выделения хинина французскими химиками П. Пеллетье и Ж. Каванту в 1820 году из коры хинного дерева начались попытки синтезировать это соединение. К середине XIX века стали известны некоторые подробности строения этого алкалоида, в частности, Ганс Скрауп выяснил, что хинин содержит в себе хинолиновый цикл. После этих работ многие химики стали проводить синтезы различных простых производных хинолина с целью проверить фармацевтическое действие получаемых препаратов. Среди множества неудачных попыток определённого везения в 1883 году добился немецкий химик Людвиг Кнорр, который работал с недавно на тот момент синтезированным фенилгидразином. Он предположил, что реакция фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром должна дать производное хинолина, которое он назвал «диметилхиницином»[1]: ${\displaystyle +}$ ${\displaystyle \longrightarrow }$ Полученное соединение оказалось нерастворимым в воде, но эта проблема была решена путём метилирования. Растворимое метиловое производное получило название «антипирин» и оказалось эффективным жаропонижающим лекарственным средством, превосходившим в этом отношении хинин, но при этом не оказывающим какого-либо лечебного действия на малярию, хотя и было отмечено, что он имеет влияние на невралгические боли. Разница в физиологическом действии заставила Кнорра засомневаться в правильности исходной формулы и провести дополнительные исследования структуры получившегося соединения. Дополнительные исследования показали, что изучаемое соединение не относится к хинолинам и является пятичленным гетероциклом — фенилметилпиразолоном, а корректная реакция циклизации должна быть записана следующим образом[1]: ${\displaystyle +}$ ${\displaystyle \longrightarrow }$ Физические и химические свойства Белое или светло-жёлтое кристаллическое вещество. Растворим в спирте, метаноле, растворах минеральных кислот, уксусной кислоте, щелочах. Плохо растворим в кипящей воде. Не растворим в холодной воде, эфире, петролейном эфире. Температура плавления — 127°C, кипения — 287°C (265 мм рт. ст.)[2][3][4]. Получение Получают взаимодействием фенилгидразина: c ацетоацетамидом, затем циклизуют продукт реакции[3]; с метиловым или этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в одну стадию с выходом 90—95 %[5][6]. Применение Используется для синтеза пиразолоновых красителей, феназона[3]. C конца 1980-х эдаравон применяется для лечения острого ишемического инсульта, с 2009 года внесён в Японский гайдлайн по менеджменту острого ишемического инсульта (grade B)[7][8]. В мае 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США разрешило использовать препарат для лечения бокового амиотропического склероза вслед за подобными решениями в Японии и Южной Корее. Позже, аналогичное разрешение эдаравон получил в Италии и Канаде[9][10]. Вещество является пурпурной диффундирующей цветообразующей компонентой. В процессе цветного фотографического проявления из 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и его производных образуются красители с максимумом спектрального поглощения в диапазоне 509—566 нм[11]. На практике вещество использовалось для этой цели в ранних версиях процесса Kodachrome[12], также предлагалось Н. Агокасом для тонирования чёрно-белых бумаг в процессе проявления[13]. В аналитической химии используется для количественного определения цианидов, также применяется как реактив на витамин B12[4]. В гистохимии ферментов — как реактив для выявления цитохромоксидазы[4]. Безопасность Вызывает аллергию[3]. Примечания 1 2 Васина, 1965. Беркенгейм, 1942, с. 40. 1 2 3 4 Кнунянц, 1983. 1 2 3 Фрайштат, 1980, с. 235. Беркенгейм, 1942, с. 39—40. Каустик. ALS. Yuki MIYAJI, Shinichi YOSHIMURA, Nobuyuki SAKAI, Hiroshi YAMAGAMI, Yusuke EGASHIRA. Effect of Edaravone on Favorable Outcome in Patients with Acute Cerebral Large Vessel Occlusion: Subanalysis of RESCUE-Japan Registry // Neurologia medico-chirurgica. — 2015-3. — Т. 55, вып. 3. — С. 241–247. — ISSN 0470-8105. — doi:10.2176/nmc.ra.2014-0219. ALS Therapy Radicava Enters Early Access Program in Europe (англ.). ALS News Today (24 мая 2018). Дата обращения: 12 февраля 2019. Архивировано 12 февраля 2019 года. Sar disponibile in Italia il Radicut (итал.). Дата обращения: 12 февраля 2019. Архивировано 13 февраля 2019 года. Чельцов, 1958, с. 52—55. Kodak. Агокас, 1971. Литература Агокас Н. Н. Тонирование в процессе проявления // Советское фото : журнал. — 1971. — Октябрь (№ 10). — С. 38. Беркенгейм А. М. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам. — М.,Л.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1942. Васина А. Пирамидон // Химия и жизнь : журнал. — 1965. — № 7—8. — С. 174—178. 1-Фенил-3-метил-5-пиразолон : статья // Химический энциклопедический словарь / Гл. ред. Кнунянц И. Л. — М. : Сов. энциклопедия, 1983. — С. 613. — 792 с. Ссылки Климов С. А., Тарасов В. Ф., Гордон Е. П., Сорокина О. В. Патент РФ №2106345: Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона  (неопр.). АО «Каустик». Дата обращения: 4 июня 2017. FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS (англ.). ALS Research Forum. Дата обращения: 4 июня 2017. Архивировано из оригинала 12 февраля 2019 года. Godowsky Jr. L., Mannes L. D., Wilder L. S. US Patent US2252718: Reversal process of color photography (англ.). Eastman Kodak Company. Дата обращения: 4 июня 2017.