Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Гистондеацетилаза 8
Материал из https://ru.wikipedia.org

Гистондеацетилаза 8 (англ. Histone deacetylase 8) — фермент, кодируемый у человека геном HDAC8 [5][6][7].

Содержание

Функция

Гистоны играют важнейшую роль в регуляции транскрипции, прогрессировании клеточного цикла и процессов развития. Ацетилирование/деацетилирование гистонов изменяет хромосомную структуру и влияет на доступ факторов транскрипции к ДНК. Белок, кодируемый этим геном относится к классу I в семействе гистондезацетилазы/acuc/Apha. Он обладает деятельностью гистондеацетилазы и подавляет транскрипцию, когда связан с промотором[7].

Гистондеацетилаза 8 участвует в морфогенезе черепа[8] и метаболическом контроле над комплексом транскрипции ERR-альфа[англ.]/PGC1-alpha[англ.][9].

Клиническое значение

HDAC8 был связан с некоторым числом болезненных состояний, в частности, с острым миелоидным лейкозом, а также связан с актиновым цитоскелетом в клетках гладких мышц. миРНК ориентированные на HDAC8 показали противораковые эффекты[10]. Ингибирование индуцированного апоптоза посредством HDAC8 наблюдается при Т-клеточных лимфомах[англ.][11]. Кроме того фермент HDAC8 участвует в патогенезе нейробластомы[12]. Таким образом, существует интерес к разработке селективных ингибиторов на базе HDAC8[13][14].

Взаимодействия

См. также

Примечания
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147099 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000067567 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. McDonell N., Ramser J., Francis F., Vinet M.C., Rider S., Sudbrak R., Riesselman L., Yaspo M.L., Reinhardt R., Monaco A.P., Ross F., Kahn A., Kearney L., Buckle V., Chelly J. Characterization of a highly complex region in Xq13 and mapping of three isodicentric breakpoints associated with preleukemia (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 2000. — May (vol. 64, no. 3). — P. 221—229. — doi:10.1006/geno.2000.6128. — PMID 10756090.
  6. Van den Wyngaert I., de Vries W., Kremer A., Neefs J., Verhasselt P., Luyten W.H., Kass S.U. Cloning and characterization of human histone deacetylase 8 (англ.) // FEBS Lett[англ.] : journal. — 2000. — August (vol. 478, no. 1—2). — P. 77—83. — doi:10.1016/S0014-5793(00)01813-5. — PMID 10922473.
  7. 1 2 Entrez Gene: HDAC8 histone deacetylase 8.
  8. Haberland M., Mokalled M.H., Montgomery R.L., Olson E.N. Epigenetic control of skull morphogenesis by histone deacetylase 8 (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2009. — July (vol. 23, no. 14). — P. 1625—1630. — doi:10.1101/gad.1809209. — PMID 19605684. — PMC 2714711.
  9. 1 2 Wilson B.J., Tremblay A.M., Deblois G., Sylvain-Drolet G., Gigure V. An acetylation switch modulates the transcriptional activity of estrogen-related receptor alpha (англ.) // Mol. Endocrinol.[англ.] : journal. — 2010. — July (vol. 24, no. 7). — P. 1349—1358. — doi:10.1210/me.2009-0441. — PMID 20484414.
  10. Gallinari P., Di Marco S., Jones P., Pallaoro M., Steinkhler C. HDACs, histone deacetylation and gene transcription: from molecular biology to cancer therapeutics (англ.) // Cell Res.[англ.] : journal. — 2007. — March (vol. 17, no. 3). — P. 195—211. — doi:10.1038/sj.cr.7310149. — PMID 17325692.
  11. Balasubramanian S., Ramos J., Luo W., Sirisawad M., Verner E., Buggy J.J. A novel histone deacetylase 8 (HDAC8)-specific inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphomas (англ.) // Leukemia : journal. — 2008. — May (vol. 22, no. 5). — P. 1026—1034. — doi:10.1038/leu.2008.9. — PMID 18256683.
  12. Oehme I., Deubzer H.E., Wegener D., Pickert D., Linke J.P., Hero B., Kopp-Schneider A., Westermann F., Ulrich S.M., von Deimling A., Fischer M., Witt O. Histone deacetylase 8 in neuroblastoma tumorigenesis (англ.) // Clin. Cancer Res.[англ.] : journal. — 2009. — January (vol. 15, no. 1). — P. 91—9. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0684. — PMID 19118036.
  13. Patil V., Sodji Q.H., Kornacki J.R., Mrksich M., Oyelere A.K. 3-Hydroxypyridin-2-thione as novel zinc binding group for selective histone deacetylase inhibition (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2013. — May (vol. 56, no. 9). — P. 3492—3506. — doi:10.1021/jm301769u. — PMID 23547652.
  14. Suzuki T., Ota Y., Ri M., Bando M., Gotoh A., Itoh Y., Tsumoto H., Tatum P.R., Mizukami T., Nakagawa H., Iida S., Ueda R., Shirahige K., Miyata N. Rapid discovery of highly potent and selective inhibitors of histone deacetylase 8 using click chemistry to generate candidate libraries (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2012. — November (vol. 55, no. 22). — P. 9562—9575. — doi:10.1021/jm300837y. — PMID 23116147.


Литература

Ссылки
Downgrade Counter