Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Бета-адреномиметики, также бета-адреностимуляторы, бета-агонисты, -адреностимуляторы, -агонисты, — биологические или синтетические вещества, вызывающие стимуляцию -адренергических рецепторов и оказывающие значительное влияние на основные функции организма. В зависимости от способности связываться с разными подтипами -рецепторов выделяют 1- и 2-адреномиметики.
Содержание
Физиологическая роль -адренорецепторов
Адренорецепторы в организме делятся на 4 подтипа: 1, 2, 1 и 2 и являются мишенью трёх синтезируемых в организме биологических активных веществ: адреналина, норадреналина и дофамина. Каждая из этих молекул влияет на разные подтипы адренергических рецепторов. Адреналин — универсальный адреномиметик. Он стимулирует все 4 подтипа адренорецепторов. Норадреналин — только 3 — 1, 2 и 1. Дофамин — только 1 — 1-адренорецепторы. Помимо них он также стимулирует собственные дофаминергические рецепторы.
-адренорецепторы относятся к цАМФ-зависимым рецепторам. Когда они связываются с -агонистом, происходит активация через G-белок (ГТФ-связывающий белок) аденилатциклазы, которая превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). Это влечет за собой множество физиологических эффектов.
-адренорецепторы находятся во многих внутренних органах. Их стимуляция приводит к изменению гомеостаза как отдельных органов и систем, так и организма в целом.
1-адренорецепторы[англ.] расположены в сердце, жировой ткани и ренинсекретирующих клетках юкстагломерулярного аппарата нефронов почек. При их возбуждении происходит усиление и учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердечной мышцы. В жировой ткани происходит липолиз триглицеридов, что приводит к повышению свободных жирных кислот в крови. В почках стимулируется синтез ренина и повышается его секреция в кровь, что приводит к выработке ангиотензина II, повышению тонуса сосудов и артериального давления.
2-адренорецепторы находятся в бронхах, скелетных мышцах, матке, сердце, сосудах, ЦНС и других органах. Стимуляция их приводит к расширению бронхов и улучшению бронхиальной проходимости, гликогенолизу в скелетных мышцах и повышению силы мышечного сокращения (а в больших дозах — к тремору), гликогенолизу в печени и увеличению содержания глюкозы в крови, снижению тонуса матки, что повышает вынашивание беременности. В сердце возбуждение 2-адренорецепторов приводит к учащению сокращений и тахикардии. Подобное очень часто наблюдается при вдыхании 2-адреномиметиков в виде дозированных аэрозолей для снятия приступа удушья при бронхиальной астме. В сосудах 2-адренорецепторы ответственны за расслабление тонуса и снижение артериального давления. При стимуляции 2-адренорецепторов в ЦНС возникает возбуждение и тремор.
3-адренорецепторы
Классификация бета-адреномиметиков
Неселективные 1, 2-адреномиметики: изопреналин и орципреналин применялись для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушениях сердечной проводимости. Сейчас они практически не используются из-за большого числа побочных эффектов (сосудистый коллапс, аритмии, гипергликемия, возбуждение ЦНС, тремор) и потому, что появились селективные 1- и 2-адреномиметики.
Селективные 1-адреномиметики
К ним относят дофамин и добутамин.
Селективные 2-адреномиметики
Разделяются на 2 группы:
Короткого действия (SABA): фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин и кленбутерол.
Длительного действия (LABA): сальметерол, формотерол, индакатерол.
Частичные агонисты -адренорецепторов
Промежуточное место между бета-адреномиметиками и бета-адреноблокаторами занимают так называемые частичные агонисты -адренорецепторов (бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью) с величиной истинной активности, находящейся в промежутке между 1 (активность агонистов) и 0 (активность антагонистов). Они обладают слабым стимулирующим влиянием на -адренорецепторы, во много раз меньшим, чем обычные агонисты. Назначаются при ИБС или аритмиях в сочетании с обструктивными заболеваниями лёгких, так как у частичных агонистов -адренорецепторов меньше способность вызвать бронхоспазм.
К неселективным -блокаторам с внутренней симпатомиметической активностью относятся окспренолол, пиндолол и альпренолол.
К кардиоселективным 1-блокаторам причисляют талинолол, ацебутолол и целипролол.
Применение бета-адреномиметиков в медицине
Неселективные 1-, 2-адреномиметики изопреналин и орципреналин применяются коротким курсом для улучшения атриовентрикулярной проводимости и учащения ритма при брадикардиях.
1-адреномиметики: дофамин и добутамин оказывают положительный инотропный эффект. Имеют ограниченное применение и назначаются кратковременно при острой сердечной недостаточности, связанной с инфарктом миокарда, миокардитами. Иногда их применяют при обострении хронической сердечной недостаточности при декомпенсированных пороках сердца и ИБС. Длительное назначение этой группы препаратов приводит к повышению смертности.
2-адреномиметики короткого действия, такие как фенотерол, сальбутамол и тербуталин, применяют в виде дозированных аэрозолей для купирования приступа удушья при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и других бронхообструктивных синдромах. Внутривенно фенотерол и тербуталин применяют для снижения родовой деятельности и при угрозе выкидыша.
2-адреномиметики длительного действия: сальметерол используется для профилактики, а формотерол и для профилактики, и для купирования бронхоспазма при бронхиальной астме и ХОБЛ в виде дозированных аэрозолей. Они часто комбинируются в одном аэрозоле с ингаляционными глюкокортикостероидами для лечения астмы и ХОБЛ.
Побочные эффекты бета-адреномиметиков
При применении ингаляционных бета-адреномиметиков наиболее часто встречаются тахикардия и тремор. Иногда — гипергликемия, возбуждение ЦНС, повышение артериального давления. При парентеральном применении все эти явления имеют более выраженный характер.
Метаанализ 2006 года показал, что бета-адреномиметики длительного действия (в частности, сальметерол) увеличивают количество смертей, связанных с астмой. Абсолютный риск смерти при этом невелик: один на 1000 пациентов за год применения, но, поскольку сальметерол являлся одним из самых назначаемых препаратов в мире, его применение в одних только Соединённых Штатах приводило к 4000—5000 дополнительных смертей в год, связанных с астмой[1].
В 2010 году в FDA поступили предупреждения о риске при приёме бета-адреномиметиков длительного действия тяжёлых обострений симптомов астмы, приводящих к госпитализации и повышенной смертности[1].
Передозировка
Характеризуется падением артериального давления, аритмиями, снижением фракции выброса, спутанностью сознания и др.
Лечение — применение бета-блокаторов, антиаритмических средств и др.
Интересные факты
Применение 2-адреномиметиков у здоровых людей на время повышает устойчивость к физической нагрузке, так как они «держат» бронхи в расширенном состоянии и способствуют скорейшему «открытию второго дыхания». Нередко этим пользовались профессиональные спортсмены, в частности велосипедисты[2]. В краткосрочном периоде 2-адреномиметики действительно повышают толерантность к физическим нагрузкам. Однако их бесконтрольное употребление, как и любого допинга, может оказать непоправимый вред здоровью. К 2-адреномиметикам развивается привыкание (чтобы «держать раскрытыми» бронхи, приходится постоянно повышать дозу). Повышение дозы приводит к аритмиям и риску остановки сердца.
См. также
Примечания
- 1 2 Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность : Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Питер Гётше; [пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва : Издательство «Э», 2016. — С. 186. — 464 с. — (Доказательная медицина). — ISBN 978-5-699-83580-5.
- Дарья СРЕБНИЦКАЯ, Константин БОЙЦОВ. Жизнь и смерть на колесах. СпортИнфо (неопр.). Дата обращения: 9 марта 2009. Архивировано 20 декабря 2015 года.
Ссылки
|
|