Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Интерферон альфа-2b
Материал из https://ru.wikipedia.org

Интерфероны (ИФН) — это мультигенное семейство индуцируемых цитокинов, которые вырабатываются в ответ на стимуляцию определенными вирусами, бактериями, антигенами и митогенами. Интерфероны обычно делят на два типа: ИФН I типа и ИФН II типа (Сэмюэл 2001). ИФН I типа также известны как вирусные интерфероны и включают в себя ИФН-, ИФН-, ИФН-, ИФН-, ИФН- и ИФН-. Они считаются первой линией защиты иммунной системы хозяина от инфекционных агентов и развития опухолей (Салункхе и др. 2010). Интерферон II типа, также известный как иммунный интерферон, включает в себя интерферон- и индуцируется митогенными или антигенными стимулами (Пестка 2007).[1]

Интерферон альфа-2b (IFN-2b, ИФН-2b) — По своей биологической функции относится к цитокинам. По химической структуре - негликированный белок, состоящий из 165 аминокислот, имеет молекулярную массу 19240 Да. Изоэлектрическая точка находится в пределах рН 5,8-6,3. . Содержит в своем составе три остатка цистеина, которые принимают участие в формировании пространственной структуры молекулы, за счет образования ковалентных связей друг с другом (дисульфидные связи). А именно, цистеин в положении 98 имеет две дисульфидные связи, первая с цистеином в положении 2 и вторая с цистеином в положении 29.

Содержание

Фармакологические свойства препарата
Согласно инструкции к лекарственному средству Бинноферон Альфа


Фармакодинамика

Активность интерферона альфа-2b составляет (международных единиц) для 1 мг препарата[2].

Интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие в отношении культуры клеток человека и животных, а также в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. In vitro показана иммуномодулирующая активность[3].

Показана противовирусная активность in vitro и in vivo, хотя механизм её неясен — предположительно, препарат изменяет метаболизм клеток организма[3].

Фармакокинетика

Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев[3].

Препарат вводили подкожно (5 и 10 млн МЕ), внутримышечно (5 млн МЕ) и внутривенно (5 млн МЕ в течение 30 минут). При дозе 5 млн МЕ максимальная сывороточная концентрация достигалась через 312 ч, период полувыведения составил 23 ч, концентрация в крови становилась ниже предела обнаружения через 16 ч. При дозе 10 млн МЕ подкожно максимальная концентрация — 68 ч, полувыведение — 67 ч, не обнаруживается в крови — 24 ч. При внутривенном введении максимальная концентрация достигалась в конце инфузии, быстро снижалась, период полувыведения — 2 ч, не определялась через 4 ч после окончания инфузии[3].

В клинических исследованиях определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона в сыворотке крови. Частота выявления таких антител составляла 2,9 % у онкологических больных и 6,2 % у больных хроническим гепатитом. Титр антител был низким, не было потери иммунного ответа (скорее всего связано с низким титром антител), не наблюдались аутоиммунные реакции[4].

В клиническом исследовании с участием 670 беременных с инфекционными воспалительными заболеваниями применялись ректальные свечи «Виферон», содержащие 150 000 ME и 500 000 ME альфа-2-интерферона, при этом обнаружено повышение концентрации сывороточного интерферона в течение 12 ч после введения первой дозы с тенденцией к снижению его концентрации в последующие 12 ч. Через 4 ч. после введения первой дозы препарата наблюдалось снижение концентрации интерферона в сыворотке крови с последующим подъёмом. Авторы предположили, что это свидетельствует о стимуляции выработки организмом собственного интерферона под воздействием препарата[5].

Показания к применению

Хронический гепатит B и C, волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, множественная миелома, фолликулярная лимфома, метастатический рак почек, злокачественная меланома, карциноидные опухоли[4], болезнь Бехчета[6].

Эффективность

В лечении простуды (лёгкой ОРВИ) бесполезен, эффективен только в профилактике при начале приёма до проявления симптомов заболевания[7], в пероральной профилактике гриппа низкими дозировками не имеет эффекта[8].

Инъекции интерферона альфа-2b могут приводить к серьёзным побочным эффектам, которые могут включать в себя инфекции, депрессию, ишемические или аутоиммунные расстройства[9].

Макулодистрофия

Интерферон альфа-2a неэффективен при лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (макулодистрофии). Вред от такого лечения превышает пользу[10].

COVID-19

В неконтролируемом исследовании экспериментальная терапия интерфероном альфа-2b снижала вирусную нагрузку в верхних дыхательных путях, а также приводила к снижению длительности повышенных уровней интерлейкина-6 и С-реактивного белка в крови. Однако для подтверждения данных требуются дополнительные исследования[11].

Альтернативные применения интерферона альфа-2b

В России и СНГ производится множество содержащих интерферон средств для местного применения с показаниями для лечения заболеваний вирусной и бактериальной природы: Виферон®, Гриппферон®, Герпферон®, Офтальмоферон®, Реаферон-Липинт®, Генферон® Лайт и др.[12]

Такие препараты бездоказательно рекламируются, в частности, для применения при простуде и гриппе. ВОЗ подчёркивает, что не существует ни качественных клинических исследований эффективности, ни систематизированных наблюдений местного применения интерферонов при гриппе[13].

В экспериментах с применением интерферона альфа-2b при естественной и индуцированной простуде исследователи пришли к выводу об отсутствии лечебного эффекта[7]. Одно из исследований применения назального спрея с рекомбинантным интерфероном альфа-2b показало, что при лечении простуды он не только не эффективен, но является токсичным и увеличивает шансы на развитие вторичной инфекции[14].

Лекарственные средства

Препараты для внутреннего введения

Препараты интерферона альфа-2b, предназначенные для внутримышечного, подкожного и внутривенного введения («Бинноферон Альфа», «Лайфферон», «Реаферон ЕС» и др.), предназначены для лечения вирусных гепатитов и онкологических заболеваний[2][15][16].

Виферон

«Виферон» был разработан в 1990-е годы в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи группой под руководством проф. Валентины Малиновской. В 1996 году Малиновская вместе с мужем Евгением Малиновским (проф., засл. деятель науки и техники РСФСР, в 1991 году являлся сотрудником НПО строительного и дорожного машиностроения[17]), создала ООО «Ферон» с производством на базе НИИ вирусологии[18]. В 1998 году препарат был зарегистрирован в России (форма выпуска — ректальные суппозитории)[19]. В 2011 году препарат был включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ на 2012 год с кодом L03AB (интерфероны)[20].

В 2011 году выручка компании-производителя составила 2 млрд рублей[18]. С 2014 по 2015 г. продажи «Виферона» выросли в полтора раза, бренд стал семнадцатым по стоимостному объёму продаж[21]. Также в 2015 г. он был на 7 месте среди наиболее продаваемых лекарств в Казахстане[22]. В 2019 году препарат получил премию «Russian Pharma Awards®» (эта частная премия присуждается по результатам опроса врачей[23]), заняв первое место в номинации «Самый назначаемый противовирусный препарат для лечения ОРВИ для детей c первых дней жизни»[24] .

Производитель указал в инструкции, что препарат обладает противовирусными, иммуномодулирующими, антипролиферативными свойствами, подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, и что он показан для лечения и профилактики ОРВИ, ларинготрахеобронхита и нескольких герпетических инфекций[25].

Виферон зарегистрирован в 12 странах: Россия, Азербайджан, Армения, Грузия, Казахстан, Киргизия, Молдова, Монголия, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан (Россия и граничащие с ней)[26][27][28]. В авторитетных международных научных журналах нет публикаций, доказывающих его эффективность[18]. В России исследования проходили на базах клинических больниц, научно-исследовательских институтов, в том числе НИИ Педиатрии РАМН, а также высших медицинских образовательных учреждений[29][30]. Во многих исследованиях принимала участие руководитель группы разработки препарата Валентина Малиновская[18].

Гриппферон

Д. м. н., специалист по рефлексотерапии и акупунктуре Пётр Гапонюк запатентовал «Гриппферон» в 2000 году. О препарате положительно высказывался глава Роспотребнадзора Геннадий Онищенко. ЗАО «ФИРН М», созданная Гапонюком в 1989 г. и принадлежащая членам его семьи, выпускает мазь «Гриппферон»[18].

Гриппферон распространён в России и Белоруссии. В международных рецензируемых журналах нет публикаций о его исследованиях. Производитель утверждает, что клинические и экспериментальные исследования «Гриппферона» проведены в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины. Однако они не являются независимыми, в части исследований участвовал изобретатель «Гриппферона» Пётр Гапонюк, а проводил их ведомственный институт Роспотребнадзора. Независимые исследования не проводились[18].

В феврале 2015 г. объём продаж «Гриппферона» вырос на 76 %[21].

Офтальмоферон

Глазные капли на основе рекомбинантного альфа-2b интерферона человека и Дифенгидрамина (димедрола)[31]. «Офтальмоферон» выпускает ЗАО «ФИРН М» семьи Петра Гапонюка, запатентовавшего «Гриппферон»[18].

Согласно инструкции, «Офтальмоферон» обладает широким спектром противовирусной активности, оказывает иммуномодулирующее, антипролиферативное, противоаллергическое действия, уменьшает зуд и отёк конъюктивы[32].

В инструкции также указано отсутствие как побочных эффектов, так и сведений о передозировке. Отмечено, что препарат не проникает в кровь («ниже предела обнаружения»)[32].

См. также

Примечания
  1. Iram Gull, Zahoor Qadir Samra, Muhammad Shahbaz Aslam, Muhammad Amin Athar. Heterologous expression, immunochemical and computational analysis of recombinant human interferon alpha 2b // SpringerPlus. — 2013-06-15. — Т. 2, вып. 1. — С. 264. — ISSN 2193-1801. — doi:10.1186/2193-1801-2-264.
  2. 1 2 Бинноферон Альфа, инструкция, 2018.
  3. 1 2 3 4 Бинноферон Альфа, инструкция, 2018, с. 4.
  4. 1 2 Бинноферон Альфа, инструкция, 2018, с. 5.
  5. Ткачёва и др., 1999.
  6. Болезнь Бехчета. The portal for rare diseases and orphan drugs (1 декабря 2012). Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 18 августа 2021 года.
  7. 1 2 Mossad, S. B. Treatment of the common cold : [англ.] // BMJ (Clinical Research ed.). — 1998. — Vol. 317, no. 7150 (4 July). — P. 33–36. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.317.7150.33. — PMID 9651268. — PMC 1113448.
  8. Bennett, A. L. Low-dose oral interferon alpha as prophylaxis against viral respiratory illness : a double-blind, parallel controlled trial during an influenza pandemic year :
  9. Interferon Alfa-2b Injection. Medline Plus. U. S. National Library of Medicine (15 сентября 2015). Дата обращения: 11 декабря 2015. Архивировано 5 июля 2016 года.
  10. Reddy, U. Antiangiogenic therapy with interferon alfa for neovascular age-related macular degeneration :
  11. Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang. Interferon-2b Treatment for COVID-19 (англ.) // Frontiers in Immunology. — 2020. — Т. 11. — ISSN 1664-3224. — doi:10.3389/fimmu.2020.01061. Архивировано 31 мая 2020 года.
  12. Interferon Alpha-2b (Интерферон альфа-2b). Однокомпонентные препараты. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Дата обращения: 1 августа 2019. Архивировано 1 августа 2019 года.
  13. WHO, 2009: «Therefore, whether immunomodulators such as interferons are useful as an adjunctive therapy is uncertain … There are no published clinical randomized controlled trials or observational studies of current intranasal interferon preparations for the treatment of influenza».
  14. Hayden, F. G. Intranasal recombinant alfa-2b interferon treatment of naturally occurring common colds :
  15. Лайфферон, инструкция, 2012.
  16. Реаферон-ЕС, инструкция, 2014.
  17. О присвоении почетного звания «Заслуженный деятель науки и техники РСФСР» : [арх. 7 июля 2020] : Указ Президента РСФСР / Президент РСФСР Б. Ельцин. — 1991. — 28 ноября.
  18. 1 2 3 4 5 6 7 Голунов, 2013.
  19. Колобухина, Л. В. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций : [арх. 22 декабря 2016] // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 5 (6 марта). — С. 306.
  20. Приложение : Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год // Распоряжение Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. N 2199-р : Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 г..
  21. 1 2 Фармацевтический рынок России : [арх. 22 декабря 2018]. — М. : DSM Group, 2015. — Вып. Февраль 2015.
  22. Когда в Казахстане появятся недорогие качественные лекарства. Forbes Kazakhstan (3 июля 2015). Дата обращения: 1 августа 2019. Архивировано 1 августа 2019 года.
  23. Russian Pharma Awards®. Оскар для медицины®. Russian Pharma Awards. Дата обращения: 24 января 2020. Архивировано 21 февраля 2020 года.
  24. Оскар для медицины: как прошла Russian Pharma Awards 2019. Пресс-релиз. Вести Медицина (15 ноября 2019). Дата обращения: 24 января 2020. Архивировано 9 января 2020 года.
  25. Виферон, инструкция, 2016.
  26. Сертификаты и лицензии. Виферон® (11 мая 2018). Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 22 октября 2020 года.[аффилированный источник?]
  27. Монгол Улсад бртгэлтэй эмийн кодолсон жагсаалт :
  28. Поиск лекарственных препаратов (азерб.). Центр Аналитической Экспертизы Азербайджанской Республики. Дата обращения: 8 сентября 2021. Архивировано 8 сентября 2021 года.
  29. Разрешение на проведение клинического исследования №472. Государственный реестр лекарственных средств. МЗ РФ. Дата обращения: 2 декабря 2020.
  30. Разрешение на проведение клинического исследования №19Государственный реестр лекарственных средств. МЗ РФ. Дата обращения: 2 декабря 2020.
  31. РУ №002902/01.
  32. 1 2 Офтальмоферон, инструкция, 2012.


Литература
Источники
  • Nagata S., Taira H., Hall A., et al. Synthesis in E. coli of a polypeptide with human leukocyte interferon activity (англ.) // Nature : journal. — 1980. — March (vol. 284, no. 5754). — P. 316—320. — doi:10.1038/284316a0. — PMID 6987533.
  • 1.8. Other products // WHO Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Part II : Review of Evidence :
  • Osterlund, P. Pandemic H1N1 2009 influenza A virus induces weak cytokine responses in human macrophages and dendritic cells and is highly sensitive to the antiviral actions of interferons :
  • Woo, P. C. Cytokine profiles induced by the novel swine-origin influenza A/H1N1 virus : implications for treatment strategies. :
Официальные документы
Публикации на русском языке


Ссылки
Downgrade Counter