Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Группа крови
Материал из https://ru.wikipedia.org

Группа крови — генетический обусловленный иммунологический признак крови, который исходя из его сходств и различий у разных индивидов, позволяет подразделять людей (или другой вид животных) на разные группы[1].

Различаются группы крови по антигенным характеристикам эритроцитов и изоантител к ним, определяемое с помощью методов идентификации специфических групп углеводов и белков, включённых в мембраны эритроцитов, а также лейкоцитов и сывороточных белков.

У человека открыто несколько систем антигенов в разных группах крови. Группы крови различают не только у людей, но и у других животных[2][3].

Содержание

Эритроцитарные группы

Небиохимические основы определения групп крови
  • В мембране эритроцитов человека содержится более 300 различных антигенных детерминант, молекулярное строение которых закодировано соответствующими генными аллелями хромосомных локусов. Количество таких аллелей и локусов в настоящее время точно не установлено.
  • Термин «группа крови» характеризует системы эритроцитарных антигенов, контролируемых определёнными локусами, содержащими различное число аллельных генов, таких, например, как A, B и O («латинская буква O») в системе ABO. Термин «тип крови» отражает её антигенный фенотип (полный антигенный «портрет», или антигенный профиль) — совокупность всех групповых антигенных характеристик крови, серологическое выражение всего комплекса наследуемых генов группы крови.
  • Две важнейшие классификации группы крови человека — это система ABO и резус-система.


Системы групп крови

По состоянию на декабрь 2022 года, по данным Международного общества переливания крови, у человека обнаружено 44 системы групп крови[4]. Из них наибольшее значение в прикладной медицине имеют и определяются чаще всего системы ABO и резус-фактора. Но остальные системы групп крови также имеют значение, поскольку пренебрежение ими в некоторых случаях может привести к тяжёлым последствиям и даже смертельному для реципиента исходу.
Нумерация
(ISBT) 		Название системы
группы крови 		Сокращённое
обозначение 		Год
открытия 		Антигены Локус Количество групп
крови в системе 		Эпитоп или носитель, примечания
001 ABO ABO 1900 9q34.2. Архивировано 5 июня 2020 года. 4: 0 (I), A (II), B (III), ABо (IV) Углеводы (N-ацетилгалактозамин, галактоза). Антигены A, B и H большей частью вызывают IgM-реакции антиген-антитело, хотя anti-H встречается редко, см. Hh antigen system (Бомбейский фенотип, ISBT #18)
002 MNSs[англ.] MNS 1927 48 4q31.21 9: MNSS, MNSs, MNss, MMSS, MMSs, MMss, NNSS, NNSs, NNss GPA / GPB (гликофорины A и B). Основные антигены M, N, S, s
003 P1PK P 1927 3 3q26.1, 22q13.2 4: P1, P2, Pk, p Гликолипид
004 Резус-фактор Rh 1940 54 1p36.11, 15q26.1 2 (по антигену Rh0(D)): Rh+, Rh- Белок. Антигены C, c, D, E, e (отсутствует антиген «d», символ «d» свидетельствует об отсутствии D)
005 Лютеран (англ. Lutheran) LU 1946 22 19q13.22 3 Белок BCAM (относится к надсемейству иммуноглобулинов). Состоит из 21 антигенов
006 Келл-Челлано (англ. Kell-Cellano) KELL 1946 32 7q34 3: K-K, K-k, k-k Гликопротеин. K1 может вызвать гемолитическую желтуху новорожденных (anti-Kell), которая может быть серьёзной угрозой

K2

007 Льюис (англ. Lewis) LE 1946 6 19p13.3 ? Углевод (остаток фукозы). Главные антигены Lea и Leb — связанные с отделением ткани антигена ABH
008 Даффи (англ. Duffy) Fy 1950 6 1q23.2 4: Fy (a+b+), Fy (a+b-), Fy (a-b+), Fy (a-b-) Белок (рецептор хемокинов). Главные антигены Fya и Fyb. Индивиды, у которых целиком отсутствуют антигены Duffy, имеют иммунитет против малярии, вызванной Plasmodium vivax и Plasmodium knowlesi
009 Кидд (англ. Kidd) Jk 1951 3 18q12.3 3: Jk (a+), Jk (b+), Jk (a+b+) Белок (транспортер мочевины). Основные антигены Jka и Jkb
010 Диего (англ. Diego) Di 1955 22 17q21.31 3: Di (a+b-), Di (a-b+), Di (a-b-) Гликопротеин (band 3, AE 1, или обмен анионов). Положительная кровь существует только среди жителей Восточной Азии и Американских индейцев
011 Yt Yt 1956 2 7q22.1 3: Yt (a+b-), Yt (a-b+), Yt (a+b+) Белок (AChE, ацетилхолинэстераза)
012 Xg[англ.] Xg 1962 2 Xp22.32 2: Xg (a+), Xg (a-) Гликопротеин
013 Scianna SC 7 1p34.2 ? Гликопротеин
014 Домброк (англ. Dombrock) Do 1965 7 12p12.3 2: Do (a+), Do (a-) Гликопротеин (прикреплен к клеточной мембране с помощью GPI, или гликозил-фосфадитил-инозитол)
015 Colton Co 3 7p14.3 3: Co (a+), Co (b+), Co (a-b-) Аквапорин 1. Главные антигены Co(a) и Co(b)
016 Landsteiner-Wiener LW 3 19p13.2 3: LW (a+), LW (b+), LW (a-b-) Белок ICAM4 (относится к надсемейству иммуноглобулинов)
017 Chido/Rodgers CH/RG 9 6p21.33 ? C4A C4B (компонент комплемента)
018 Бомбей H 1 19q13.33 2: H+, H- Углевод (остаток фукозы)
019 XK[англ.] Kx 1 Xp21.1 2: Kx+, kx- Гликопротеин
020 Gerbich Ge 11 2q14.3 ? GPC / GPD (Гликофорины C и D)
021 Cromer Cr 16 1q32.2 ? Гликопротеин (DAF или CD55, контролирует фракции комплементов C3 и C5, прикреплен к мембране при помощи GPI)
022 Knops Kn 9 1q32.2 ? Гликопротеин (CR1 или CD35, рецептор компонента комплемента)
023 Indian In 4 11p13 ? Гликопротеин (CD44 рецептор клеточной адгезии и миграции)
024 OK Ok 3 19p13.3 ? Гликопротеин (CD147)
025 Raph RAPH 1 11p15.5 ? Трансмембранный гликопротеин
026 John-Milton-Hagen JMH 6 15q24.1 ? Белок (прикреплен к клеточной мембране с помощью GPI)
027 Ай (англ. Ii) I 1956 2 6p24.3-p24.2 2: I, i Разветвленный (I) / неразветвленный(i) полисахарид
028 Globoside GLOB 1 3q26.1 ? Гликолипид
029 GIL GIL 1 9p13.3 2: GIL+, GIL- Аквапорин 3
030 Резус-ассоциированный гликопротеин (Rhnull) RHAG 3 6p12.3 ?
031 FORS FORS 1 9 2: FORS+, FORS-
032 Junior Jr 4q22.1 2: Jr+, Jr-
033 Langereis Lan 1 2q35 2: Lan+, Lan-
034 VEL Vel 1 1p36.32 ?
035 CD59 CD59 1 11p13 2: CD59.1+, CD59.1-
036 Augustine At 2 6p21.1 ?
037 Kanno KANNO 1 20p13
038 SID SID 1 17q21.32
039 CTL2 CTL2 2 19p13.2
040 PEL PEL 1 13q32.1
041 MAM MAM 1 19q13.33
042 EMM EMM 1 4p16.3
043 ABCC1 ABCC1 1 16p13.11
044 Er ER 5 16q24.3


Группы крови системы ABO

Открыты врачом Карлом Ландштейнером в 1901 году. Четвертая группа выделена чешским врачом Яном Янским. Известно более 10 аллельных генов этой системы: A1, A2, B и O и т. д. Генный локус для этих аллелей находится на длинном плече хромосомы 9. Основными продуктами первых трёх генов — генов A1, A2 и B, но не гена O — являются специфические ферменты гликозилтрансферазы, относящиеся к классу трансфераз. Эти гликозилтрансферазы переносят специфические сахара — N-ацетил-D-галактозамин в случае гликозилтрансфераз A1 и A2 типов, и D-галактозу в случае гликозилтрансферазы B-типа. При этом все три типа гликозилтрансфераз присоединяют переносимый углеводный радикал к альфа-связующему звену коротких олигосахаридных цепочек.

Субстратами гликозилирования этими гликозилтрансферазами являются, в частности и в особенности, как раз углеводные части гликолипидов и гликопротеидов мембран эритроцитов, и в значительно меньшей степени — гликолипиды и гликопротеиды других тканей и систем организма. Именно специфическое гликозилирование гликозилтрансферазой A или B одного из поверхностных антигенов эритроцитов — агглютиногена — тем или иным сахаром (N-ацетил-D-галактозамином либо D-галактозой) и образует специфический агглютиноген A или B (рус. Б).

В плазме крови человека могут содержаться антитела анти-А и анти-В (-, -гемагглютинины), на поверхности эритроцитов — антигены (агглютиногены) A и B, причём из белков A и анти-А содержится один и только один, то же самое — для белков B и анти-В. В случае содержания в крови (при переливании) одновременно эритроцитов с антигенами A и антител анти-A в плазме крови происходит агглютинация эритроцитов, то же происходит при наличии антигенов B и антител анти-B, на этом основана реакция агглютинации при определении группы крови системы ABO, когда берётся кровь пациента и стандартные группоспецифические сыворотки (содержащие анти-A антитела, содержащие анти-B антитела в определённом титре)[5].

Таким образом, существует 4 допустимые комбинации фенотипа при 6 возможных генотипах: то, какая из них характерна для данного человека, определяет его группу крови[6][7]. Наличие антигенов на эритроцитах определяют 3 типа генов: IA — доминантный, кодирует образование антигена А, IB — доминантный, кодирует образование антигена B, iO — рецессивный, не кодирует образование антигенов:
  • O (I)  — гены iOiO, гемагглютиногенов-A и -B на эритроцитах нет, - и -гемагглютинины в плазме (универсальные доноры эритромассы, универсальные реципиенты плазмы крови при отсутствии несовместимости по остальным системам групп крови).
  • A (II)  — гены IAIA или IAiO, гемагглютиногены-А на эритроцитах, -гемагглютинины в плазме.
  • B (III)  — гены IBIB или IBiO, гемагглютиногены-B на эритроцитах, -гемагглютинины в плазме.
  • AB (IV) о — гены IAIB, гемагглютиногены-А и -B на эритроцитах, - и -гемагглютининов в плазме нет (универсальные реципиенты эритромассы, универсальные доноры плазмы крови при отсутствии несовместимости по остальным системам групп крови).


Подгруппы, вызванные различиями антигенов А1, А2, А3…АХ и В1, В2…ВХ, не влияют на групповую принадлежность, но могут играть роль при определении группы крови в связи с их различными агглютинационными свойствами. Так, к примеру, наиболее выражены агглютинационные свойства у антигена А1, а у реже встречаемого А3 — менее и при определении группы стандартными сыворотками может не определяться и приводить к ложным результатам, в таких случаях применяют сыворотки с более высокими титрами антител.

Группы крови системы ABO встречаются у разных народностей и в разных регионах с разной частотой[8][9].

Вследствие того, что наследование группы крови системы ABO происходит по кодоминантно-рецессивному типу (2 разных доминантных гена и 1 рецессивный), фенотипические проявления происходят следующим образом: при наличии одного доминантного гена — проявляются его признаки, при наличии 2 доминантных генов — проявляются признаки обоих генов, при отсутствии доминантных генов — проявляются признаки рецессивного гена[3][7][10].
Таблица наследования группы крови системы ABO в зависимости от сочетания генов родителей
Группа крови и генотип
у биологического отца		 Группа крови и генотип у биологической матери
группа O (I)
гены iOiO 		группа A (II)
гены IAIA 		группа A (II)
гены IAiO 		группа B (III)
гены IBIB 		группа B (III)
гены IBiO 		группа AB (IV)
гены IAIB
группа O (I) / гены iOiO O (I) / iOiO A (II) / IAiO O (I) / iOiO или
A (II) / IAiO		 B (III) / IBiO O (I) / iOiO или
B (III) / IBiO		 A (II) / IAiO или
B (III) / IBiO
группа A (II) / гены IAIA A (II) / IAiO A (II) / IAIA A (II) / IAiO или
A (II) / IAIA		 AB (IV) / IAIB A (II) / IAiO или
AB (IV) / IAIB		 A (II) / IAIA или
AB (IV) / IAIB
группа A (II) / гены IAiO O (I) / iOiO или
A (II) / IAiO		 A (II) / IAiO или
A (II) / IAIA		 O (I) / iOiO или
A (II) / IAiO или
A (II) / IAIA		 B (III) / IBiO или
AB (IV) / IAIB		 O (I) / iOiO или
A (II) / IAiO или
B (III) / IBiO или
AB (IV) / IAIB		 A (II) / IAiO или
A (II) / IAIA или
B (III) / IBiO или
AB (IV) / IAIB
группа B (III) / гены IBIB B (III) / IBiO AB (IV) / IAIB B (III) / IBiO или
AB (IV) / IAIB		 B (III) / IBIB B (III) / IBiO или
B (III) / IBIB		 B (III) / IBIB или
AB (IV) / IAIB
группа B (III) / гены IBiO O (I) / iOiO или
B (III) / IBiO		 A (II) / IAiO или
AB (IV) / IAIB		 O (I) / iOiO или
A (II) / IAiO или
B (III) / IBiO или
AB (IV) / IAIB		 B (III) / IBiO или
B (III) / IBIB		 O (I) / iOiO или
B (III) / IBiO или
B (III) / IBIB		 A (II) / IAiO или
B (III) / IBiO или
B (III) / IBIB или
AB (IV) / IAIB
группа AB (IV) / гены IAIB A (II) / IAiO или
B (III) / IBiO		 A (II) / IAIA или
AB (IV) / IAIB		 A (II) / IAiO или
A (II) / IAIA или
B (III) / IBiO или
AB (IV) / IAIB		 B (III) / IBIB или
AB (IV) / IAIB		 A (II) / IAiO или
B (III) / IBiO или
B (III) / IBIB или
AB (IV) / IAIB		 A (II) / IAIA или
B (III) / IBIB или
AB (IV) / IAIB


Вкратце из всего приведённого следует:
  • фенотип A (II) может быть у человека, унаследовавшего от родителей или два гена IA (IAIA), или гены IA и iO (IAiO). Соответственно фенотип B (III) — при наследовании или двух генов IB (IBIB), или IB и iO (IBiO);
  • фенотип O (I) проявляется при наследовании только двух генов iO. Таким образом, если оба родителя имеют фенотипически A (II) / B (III) группу крови (при условии, что у обоих обязательно генотипы IAiO или IBiO), кто-то из их детей может иметь O (I) группу (генотип iOiO);
  • если у одного из родителей группа крови A (II) с возможным генотипом IAiO, а у другого B (III) с возможным генотипом IBiO — дети у пары могут иметь любую группу крови: O (I), A (II), B (III) или AB (IV);
  • у родителя с группой крови O (I) не может быть ребёнка с группой крови AB (IV), вне зависимости от группы крови второго родителя. У обоих родителей, у которых O (I) группа крови, ребёнок может иметь только O (I) группу;
  • у родителя с группой крови AB (IV) не может быть ребёнка с группой крови O (I), вне зависимости от группы крови второго родителя. Исключения возможны в крайне редких случаях, при подавлении IA и IB генов h-геном (вероятно подавление другими генами) — так называемый «бомбейский феномен». Также дополнительное исключение возможно при цис-положении генов А и В (вероятность — около 0,001 %)[12];


Определение групповой принадлежности крови по системе ABO у человека, кроме нужд трансфузиологии, имеет значение и при проведении судебно-медицинской экспертизы, в частности при установлении биологических родителей детей и т. д. Также возможно использование при генеалогических исследованиях. До широкого внедрения в практику ДНК-исследований, будучи давно открытыми и отличаясь простотой определения, они являлись одним из основных показателей в исследованиях. Однако определение групповой принадлежности крови не позволяет во всех случаях давать однозначные ответы[13][14].

Определение групп крови системы ABO имеет значение и в трансплантологии при пересадке органов и тканей, так как антигены А и В имеются не только на эритроцитах, но и в ряде других клеток организма и могут вызвать групповую несовместимость.
Определение группы крови системы ABO гемагглютинацией


В клинической практике определяют группы крови с помощью моноклональных антител. При этом эритроциты испытуемого смешивают на тарелке или белой пластинке с каплей стандартных моноклональных антител (цоликлоны анти-А и цоликлоны анти-B), а при нечёткой агглютинации и при AB(IV) группе исследуемой крови добавляют для контроля каплю изотонического раствора. Соотношение эритроцитов и цоликлонов: ~0,1 цоликлонов и ~0,01 эритроцитов. Результат реакции оценивают через три минуты.
  • если реакция агглютинации наступила только с анти-А цоликлонами, то исследуемая кровь относится к группе А(II);
  • если реакция агглютинации наступила только с анти-B цоликлонами, то исследуемая кровь относится к группе B(III);
  • если реакция агглютинации не наступила с анти-А и с анти-B цоликлонами, то исследуемая кровь относится к группе O(I);
  • если реакция агглютинации наступила и с анти-А и с анти-B цоликлонами, и её нет в контрольной капле с изотоническим раствором, то исследуемая кровь относится к группе AB(IV).
Проба на индивидуальную совместимость групп крови системы ABO


Агглютинины, не свойственные данной группе крови, носят название экстрагглютинов. Они иногда наблюдаются в связи с наличием разновидностей агглютиногена A и агглютинина , при этом 1M и 2 агглютинины могут выполнять функцию экстрагглютининов.

Феномен экстрагглютининов, а также некоторые другие явления, в ряде случаев могут быть причиной несовместимости крови донора и реципиента в пределах системы ABO даже при совпадении групп. С целью исключения такой внутригрупповой несовместимости одноимённых по системе ABO крови донора и крови реципиента проводят пробу на индивидуальную совместимость.

На белую пластину или тарелку при температуре 15—25 °C наносят каплю сыворотки реципиента (~0,1) и каплю крови донора (~0,01). Капли смешивают между собой и оценивают результат через пять минут. Наличие агглютинации указывает на несовместимость крови донора и крови реципиента в пределах системы ABO, несмотря на то, что их группы крови одноимённые.

Группы крови системы резус-фактора

Название дано по названию обезьян макак-резус[15].

Резус-фактор крови — это антиген (липопротеин), который находится на поверхности эритроцитов. Он обнаружен в 1940 году Карлом Ландштейнером и А. Винером. Около 85 % европеоидов, 93 % негроидов[источник не указан 2269 дней], 99 % монголоидов имеют резус-фактор и, соответственно, являются резус-положительными[16]. У некоторых народностей может быть и менее, к примеру у басков — 65—75 %, берберов и бедуинов — 70—82 %[17]. Те, у которых его нет, — резус-отрицательные, при этом женщины в 2 раза чаще, чем мужчины[16].

Резус крови играет важную роль в формировании так называемой гемолитической желтухи новорождённых, вызываемой вследствие резус-конфликта иммунизованной матери и эритроцитов плода[18].

Известно, что резус крови — это сложная система, включающая более 40 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и символами. Чаще всего встречаются резус-антигены типа D (85 %), С (70 %), Е (30 %), е (80 %) — они же и обладают наиболее выраженной антигенностью. Система резус не имеет в норме одноимённых агглютининов, но они могут появиться, если человеку с резус-отрицательной кровью перелить резус-положительную кровь.

Антигены резус-фактора кодируются 6 сцепленными по три генами в первой хромосоме, которые образуют 8 гаплотипов с 36 возможными вариациями проявления генотипа, выражающимися в 18 вариантах фенотипического проявления. Rh+ считается кровь, когда на эритроцитах имеются антигены RhO(D), которые состоят из субъединиц RhA, RhB, RhC, RhD, вследствие чего возможны взаимодействия антиген-антитело даже у Rh+ крови разных людей в случае наличия разных субъединиц, при этом при низкой экспрессии гена, кодирующего этот антиген, он может и не выявиться при определении резус-фактора. Rh- считаются люди, у которых отсутствуют антигены RhO(D), но при этом имеются другие антигены резус-фактора, а у лиц, являющихся донорами, Rh- считаются только те, у кого отсутствуют ещё и антигены rh'(C), rh"(E). Остальные антигены резус-фактора не играют значительной роли. Полное отсутствие антигенов резус-фактора встречается крайне редко и приводит к патологии эритроцитов.

Резус-фактор наследуется по аутосомно-доминантному типу наследования. Положительный резус — доминантный признак, отрицательный — рецессивный. Фенотип Rh+ проявляется как при гомозиготном, так и при гетерозиготном генотипе (++ или +–), фенотип Rh- проявляется только при гомозиготном генотипе (только ––).

У пары Rh- и Rh- могут быть дети только с фенотипом Rh-. У пары Rh+(гомозигота ++) и Rh- могут быть дети с фенотипом только Rh+. У пары Rh+(гетерозигота ±) и Rh- могут быть дети с фенотипом как Rh+, так и Rh-. У пары Rh+ и Rh+ могут быть дети с фенотипом как Rh+, так и Rh- (в случае, если оба родителя гетерозиготны).

Группы крови других систем

На данный момент изучены и охарактеризованы десятки групповых антигенных систем крови, таких, как системы Даффи, Келл, Кидд, Льюис и др. Количество изученных и охарактеризованных групповых систем крови постоянно растёт.

Групповая система Келл (Kell) состоит из 2 антигенов, образующих 3 группы крови (К—К, К—k, k—k). Антигены системы Келл по активности стоят на втором месте после системы резус. Они могут вызвать сенсибилизацию при беременности, переливании крови; служат причиной гемолитической болезни новорождённых и гемотрансфузионных осложнений[19].

Групповая система Кидд (Kidd) включает 2 антигена, образующих 3 группы крови: lk (a+b-), lk (A+b+) и lk (a-b+). Антигены системы Кидд также обладают изоиммунными свойствами и могут привести к гемолитической болезни новорождённых и гемотрансфузионным осложнениям. Также это зависит от гемоглобина в крови.

Групповая система Даффи (Duffy) включает 2 антигена, образующих 3 группы крови Fy (a+b-), Fy (a+b+) и Fy (a-b+). Антигены системы Даффи в редких случаях могут вызвать сенсибилизацию и гемотрансфузионные осложнения.

Групповая система MNSs является сложной системой; она состоит из 9 групп крови. Антигены этой системы активны, могут вызвать образование изоиммунных антител, то есть привести к несовместимости при переливании крови. Известны случаи гемолитической болезни новорождённых, вызванные антителами, образованными к антигенам этой системы.

В феврале 2012 года учёные из Вермонтского университета (США) в сотрудничестве с японскими коллегами из Центра крови Красного Креста и учёными из французского Национального института переливания крови, открыли две новые «дополнительные» группы крови, включающие два белка на поверхности эритроцитов — ABCB6 и ABCG2. Эти белки относят к транспортным белкам (участвуют в переносе метаболитов, ионов внутри клетки и из неё)[20].

Впервые была обнаружена в начале 1950-х годов, когда у страдающей раком толстого кишечника пациентки после повторного переливания крови началась тяжёлая реакция отторжения донорского материала. В статье, опубликованной в медицинском журнале Revue D’Hmatologie, пациентку называли миссис Вел. В дальнейшем было установлено, что после первого переливания крови у пациентки выработались антитела против неизвестной молекулы. Вызвавшее реакцию вещество никак не удавалось определить, а новую группу крови в честь этого случая назвали Вел-отрицательной. Согласно сегодняшней статистике, такая группа встречается у одного человека из 2500. В 2013 году учёным из Университета Вермонта удалось идентифицировать вещество, им оказался белок, получивший название SMIM1. Открытие белка SMIM1 довело количество изученных групп крови до 33[21].

Лейкоцитарные группы

Группы сывороточных белков
Downgrade Counter