Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Синдром Питта — Хопкинса — редкое генетическое заболевание, которое характеризуется умственной отсталостью, широким ртом и отличительными чертами лица, а также прерывистой гипервентиляцией с одышкой[2]. По мере дальнейшего изучения синдрома Питта-Хопкинса спектр расстройств развития всё расширяется и может также включать проблемы с повышенной тревожностью, аутизмом[3], СДВГ и сенсорными расстройствами. Это связано с аномалией в хромосоме 18. В частности, это вызвано недостаточной экспрессией гена TCF4[2].
Этот синдром назван в честь Д. Питта из The Children's Cottages Training Centre в Кью и И. Хопкинса из Royal Children's Hospital в Мельбурне, описавших его в 1978 году[4].
Синдром Питта — Хопкинса традиционно ассоциируется с тяжелыми когнитивными нарушениями, однако истинный интеллект трудно измерить из-за двигательных и речевых проблем. Благодаря аугментативному общению и более прогрессивным методам лечения многие люди могут достичь гораздо большего, чем первоначально предполагалось. Стало яснее, что у пациентов Питта-Хопкинса есть более широкий диапазон когнитивных способностей, чем сообщается в большей части научной литературы. Исследователи разработали модели клеток и грызунов для тестирования методов лечения Питта-Хопкинса[5].
Распространенность синдрома Питта — Хопкинса предположительно составляет от 1:11 000 до 1:41 000[6].
Содержание
Генетика
Генетическая причина этого заболевания была описана в 2007 году[7]. Эта болезнь возникает из-за гаплонедостаточности гена транскрипционного фактора 4 (TCF4), который находится в длинном плече хромосомы 18 (18q21.2). Мутационный спектр состоит из 40% точечных мутаций, 30% небольших делеций/вставок и 30% делеций. Все они кажутся мутациями de novo. Риск у братьев и сестер низкий, но выше, чем у населения в целом, из-за мозаицизма зародышевой линии родителей[8].
Фенотип, подобный сопровождающему синдром Питта-Хопкинса, сопровождал аутосомные рецессивные мутации гена CNTNAP2 ("контактин-ассоциированно-подобный белок-2", англ. Contactin associated protein-like 2) на длинном плече хромосомы 7 (7q33-q36) и гена нейрексина 1 альфа (NRXN1) на коротком плече хромосомы 2 (2p16.3)[9].
При МРТ-обследовании у примерно 60–70% пациентов можно увидеть пороки развития ЦНС[10].
У пациентов с синдромом Питта-Хопкинса в случае делеции TCF4 могут отсутствовать характерные для синдрома черты лица[8].
Диагностика
Не существует определенных диагностических критериев, но есть несколько симптомов, подтверждающих диагноз Синдром Питта — Хопкинса. Вот некоторые примеры: лицевой дисмофизм, глобальная задержка развития с её ранним началом, умственная отсталость от умеренной до тяжелой, нарушения дыхания и отсутствие других серьезных врожденных аномалий[11].
Сообщается, что у половины людей с синдромом Питта — Хопкинса эпилептические припадки начинаются с детства до позднего подросткового возраста[6].
Около 50 % пострадавших показывают отклонения в строении головного мозга. К ним относятся гипоплазия мозолистого тела, отсутствие у него клюва или киля (rostrum) и задней части валикa (splenium), наличие выпуклых хвостатых ядер, выпирающих по направлению к боковым желудочкам.
Электроэнцефалограмма показывает избыток медленных компонентов.
По клиническому диагнозу синдром Питта — Хопкинса находится в той же группе, что и Первазивные расстройства развития[12].
Когда у пациента подозревают наличие Синдром Питта — Хопкинса, обычно проводят генетические иледования гена TCF4[6]
Дифференциальная диагностика
Синдром Питта — Хопкинса симптоматически сходен с синдромом Ангельмана, синдромом Ретта и синдромом Моуэта-Вильсона[13].
Синдром Ангельмана больше всего напоминает Синдром Питта — Хопкинса. В обоих случаях у пациентов отсутствует речь и «счастливый» характер. Из всех вариантов синдром Ретта наименее близок к синдрому Питта — Хопкинса. Этот синдром рассматривается как прогрессирующая энцефалопатия. И синдром Ангельмана, и синдром Ретта лишены характерных черт лица, характерных для Синдром Питта — Хопкинса. Синдром Моуэта-Вильсона наблюдается в раннем младенчестве и характеризуется характерными лицевыми аномалиями[13].
История
Этот синдром был впервые описан в 1978 году Д. Питтом и И. Хопкинсом (The Children’s Cottages Training Centre, Kew and Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australia) у двух не связанных между собой пациентов[4].
Профессор Филипп Билс (англ. Phillip Beales) из Института детского здоровья, предположил, что дикий ребёнок Питер страдал данным заболеванием[14].
Примечания
- Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
- 1 2 Haploinsufficiency of TCF4 causes syndromal mental retardation with intermittent hyperventilation (Pitt-Hopkins syndrome) (англ.). Дата обращения: 16 марта 2012. Архивировано 15 сентября 2012 года.
- Pitt-Hopkins syndrome may point the way to autism treatments . Daniel R. Weinberger (май 2019). Дата обращения: 4 ноября 2021. Архивировано 31 октября 2019 года.
- 1 2 Pitt D., Hopkins I. 1978. A syndrome of mental retardation, wide mouth and intermittent overbreathing. // Aust. Paed. J., 14(3):182-184
- A drug for autism? Potential treatment for Pitt-Hopkins syndrome offers clues; PTHS . The Conversation (website). Дата обращения: 10 июля 2019. Архивировано 26 октября 2020 года.
- 1 2 3 Sweetser, David A.; Elsharkawi, Ibrahim; Yonker, Lael; Steeves, Marcie; Parkin, Kimberly; Thibert, Ronald (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), Pitt-Hopkins Syndrome, GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 22934316, Архивировано из оригинала 13 августа 2020, Дата обращения: 3 февраля 2019
-
- 1 2 Pitt-Hopkins Syndrome // GeneReviews. — University of Washington, Seattle, 1993.
-
-
- Pitt-Hopkins Syndrome // Medical Genetics Summaries. — National Center for Biotechnology Information (NCBI), 2012. — ISBN Bookshelf ID: NBK66129. Архивная копия от 26 октября 2020 на Wayback Machine
-
- 1 2
- Megan Lane. Who was Peter the Wild Boy? (англ.). BBC News Magazine. BBC. Дата обращения: 16 марта 2012. Архивировано 15 сентября 2012 года.
|
|