Ìåíþ

Ãëàâíàÿ
Ñëó÷àéíàÿ ñòàòüÿ
Íàñòðîéêè
PCAF
Ìàòåðèàë èç https://ru.wikipedia.org

Ôàêòîð, ñâÿçàííûé ñ P300/ÑÂÐ (PCAF), òàêæå èçâåñòíûé êàê K(ëèçèíîâàÿ) àöåòèëòðàíñôåðàçà 2B (KAT2B) — ãåí ÷åëîâåêà è êîàêòèâàòîð òðàíñêðèïöèè, ñâÿçàííûé ñ p53.

Ñîäåðæàíèå

Ñòðóêòóðà

Íåñêîëüêî äîìåíîâ PCAF ìîãóò äåéñòâîâàòü ñàìîñòîÿòåëüíî èëè â óíèñîí, ÷òîáû âêëþ÷èòü å¸ ôóíêöèè. PCAF èìååò îòäåëüíûå äîìåíû àöåòèëòðàíñôåðàçû è E3 óáèêâèòèíëèãàçû, à òàêæå áðîìîäîìåí äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè áåëêàìè. PCAF òàêæå îáëàäàåò ñàéòàìè äëÿ ñîáñòâåííîãî àöåòèëèðîâàíèÿ è óáèêâèòèíèðîâàíèÿ.[1]

Ôóíêöèÿ

CBP[àíãë.] è ð300[àíãë.] — áîëüøèå ÿäåðíûå áåëêè, êîòîðûå ñâÿçûâàþòñÿ ñ ìíîãèìè ïîñëåäîâàòåëüíîñòè êîíêðåòíûõ ôàêòîðîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ðîñòå êëåòîê è/èëè èõ äèôôåðåíöèàöèè, â òîì ÷èñëå c-jun[àíãë.] è àäåíîâèðóñíûì îíêîïðîòåèíîì Å1À. Áåëîê, êîäèðóåìûé ãåíîì PCAF àññîöèèðóöåòñÿ ñ p300/CBP. Îí îáëàäàåò â ïðîáèðêå (in vitro) è â åñòåñòâåííûõ óñëîâèÿõ (in vivo) àêòèâíîñòüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ ÑÂÐ è ð300, è êîíêóðèðóåò ñ Å1À çà ñàéòû ñâÿçûâàíèÿ â p300/CBP. Îí îáåñïå÷èâàåò äåÿòåëüíîñòü ãèñòîíàöåòèëòðàíñôåðàçû ñ îñíîâíûìè ãèñòîíîâûìè è íóêëåîñîìíûìè ÷àñòèöàìè ÿäðà, ÷òî óêàçûâàåò, ÷òî ýòîò áåëîê èãðàåò íåïîñðåäñòâåííóþ ðîëü â ðåãóëÿöèè òðàíñêðèïöèè.[2]

Ðåãóëÿöèÿ

Äåÿòåëüíîñòü àöåòèëòðàíñôåðàçû è êëåòî÷íîå ðàñïîëîæåíèå PCAF ðåãóëèðóþòñÿ ïóò¸ì àöåòèëèðîâàíèÿ ñàìîé PCAF. PCAF ìîæåò áûòü àâòîàöåòèëèðîâàííîé (àöåòèëèðîâàòü ñàìó ñåáÿ) èëè ñ ïîìîùüþ ð300[àíãë.]. Àöåòèëèðîâàíèå ïðèâîäèò ê ìèãðàöèè â ÿäðî è ïîâûøåíèþ ñîáñòâåííîé àêòèâíîñòè àöåòèëòðàíñôåðàçû.[3] PCAF âçàèìîäåéñòâóåò è äåàöåòèëèðóåòñÿ ñ HDAC3 , ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ àêòèâíîñòè àöåòèëòðàíñôåðàçû PCAF è öèòîïëàçìàòè÷åñêîé ëîêàëèçàöèè.[4]

Áåëêîâûå âçàèìîäåéñòâèÿ

PCAF îáðàçóåò êîìïëåêñû ñ ìíîãî÷èñëåííûìè áåëêàìè, êîòîðûå íàïðàâëÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü. Íàïðèìåð PCAF íàáèðàåòñÿ èç ATF[5], äëÿ àöåòèëèðîâàíèÿ ãèñòîíîâ è ñïîñîáñòâîâàíèþ òðàíñêðèïöèè ãåíîâ-ìèøåíåé ATF4.

Ìèøåíè

Åñòü ðàçëè÷íûå áåëêîâûå ìèøåíè â äåÿòåëüíîñòè àöåòèëòðàíñôåðàçû PCAF, â òîì ÷èñëå òðàíñêðèïöèîííûå ôàêòîðû, òàêèå êàê Fli1,[6] p53[7] è ìíîãî÷èñëåííûå îñòàòêè ãèñòîíîâ. HDM2, ñàìà óáèêâèòèíëèãàçà, ñòàíîâèòñÿ ìèøåíüþ p53, êàê áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, â ðåçóëüòàòå äåÿòåëüíîñòè PCAF.[1]

Âçàèìîäåéñòâèÿ

PCAF, êàê áûëî ïîêàçàíî, âçàèìîäåéñòâóþò ñ:

Ïðèìå÷àíèÿ
  1. 1 2 Linares L.K., Kiernan R., Triboulet R., Chable-Bessia C., Latreille D., Cuvier O., Lacroix M., Le Cam L., Coux O., Benkirane M. Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2 (àíãë.) // Nature Cell Biology : journal. — 2007. — March (vol. 9, no. 3). — P. 331—338. — doi:10.1038/ncb1545. — PMID 17293853.
  2. Entrez Gene: PCAF p300/CBP-associated factor.
  3. Santos-Rosa H., Valls E., Kouzarides T., Martnez-Balbs M. Mechanisms of P/CAF auto-acetylation (àíãë.) // Nucleic Acids Research : journal. — 2003. — August (vol. 31, no. 15). — P. 4285—4292. — doi:10.1093/nar/gkg655. — PMID 12888487. — PMC 169960.
  4. Grgoire S., Xiao L., Nie J., Zhang X., Xu M., Li J., Wong J., Seto E., Yang X.J. Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2 (àíãë.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2007. — February (vol. 27, no. 4). — P. 1280—1295. — doi:10.1128/MCB.00882-06. — PMID 17158926. — PMC 1800729.
  5. Chrasse Y., Maurin A.C., Chaveroux C., Jousse C., Carraro V., Parry L., Deval C., Chambon C., Fafournoux P., Bruhat A. The p300/CBP-associated factor (PCAF) is a cofactor of ATF4 for amino acid-regulated transcription of CHOP (àíãë.) // Nucleic Acids Research : journal. — 2007. — Vol. 35, no. 17. — P. 5954—5965. — doi:10.1093/nar/gkm642. — PMID 17726049. — PMC 2034469.
  6. Asano Y., Czuwara J., Trojanowska M. Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2007. — November (vol. 282, no. 48). — P. 34672—34683. — doi:10.1074/jbc.M703907200. — PMID 17884818.
  7. Liu L., Scolnick D.M., Trievel R.C., Zhang H.B., Marmorstein R., Halazonetis T.D., Berger S.L. p53 sites acetylated in vitro by PCAF and p300 are acetylated in vivo in response to DNA damage (àíãë.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1999. — February (vol. 19, no. 2). — P. 1202—1209. — PMID 9891054. — PMC 116049.
  8. Lin H.R., Ting N.S., Qin J., Lee W.H. M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — September (vol. 278, no. 38). — P. 35979—35987. — doi:10.1074/jbc.M210659200. — PMID 12815053.
  9. Fuks F., Milner J., Kouzarides T. BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF (àíãë.) // Oncogene : journal. — 1998. — November (vol. 17, no. 19). — P. 2531—2534. — doi:10.1038/sj.onc.1202475. — PMID 9824164.
  10. Ge X., Jin Q., Zhang F., Yan T., Zhai Q. PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability (àíãë.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2009. — January (vol. 20, no. 1). — P. 419—427. — doi:10.1091/mbc.E08-08-0792. — PMID 18987336. — PMC 2613091.
  11. Tini M., Benecke A., Um S.J., Torchia J., Evans R.M., Chambon P. Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription (àíãë.) // Molecular Cell[àíãë.] : journal. — 2002. — February (vol. 9, no. 2). — P. 265—277. — doi:10.1016/S1097-2765(02)00453-7. — PMID 11864601.
  12. 1 2 Cho H., Orphanides G., Sun X., Yang X.J., Ogryzko V., Lees E., Nakatani Y., Reinberg D. A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure (àíãë.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1998. — September (vol. 18, no. 9). — P. 5355—5363. — PMID 9710619. — PMC 109120.
  13. Chakraborty S., Senyuk V., Sitailo S., Chi Y., Nucifora G. Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — November (vol. 276, no. 48). — P. 44936—44943. — doi:10.1074/jbc.M106733200. — PMID 11568182.
  14. Soutoglou E., Papafotiou G., Katrakili N., Talianidis I. Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — April (vol. 275, no. 17). — P. 12515—12520. — doi:10.1074/jbc.275.17.12515. — PMID 10777539.
  15. 1 2 Masumi A., Wang I.M., Lefebvre B., Yang X.J., Nakatani Y., Ozato K. The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness (àíãë.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1999. — March (vol. 19, no. 3). — P. 1810—1820. — PMID 10022868. — PMC 83974.
  16. Masumi A., Ozato K. Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — June (vol. 276, no. 24). — P. 20973—20980. — doi:10.1074/jbc.M101707200. — PMID 11304541.
  17. Song C.Z., Keller K., Murata K., Asano H., Stamatoyannopoulos G. Functional interaction between coactivators CBP/p300, PCAF, and transcription factor FKLF2 (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — March (vol. 277, no. 9). — P. 7029—7036. — doi:10.1074/jbc.M108826200. — PMID 11748222. — PMC 2808425.
  18. Jin Y., Zeng S.X., Dai M.S., Yang X.J., Lu H. MDM2 inhibits PCAF (p300/CREB-binding protein-associated factor)-mediated p53 acetylation (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — August (vol. 277, no. 34). — P. 30838—30843. — doi:10.1074/jbc.M204078200. — PMID 12068014.
  19. 1 2 Liu X., Tesfai J., Evrard Y.A., Dent S.Y., Martinez E. c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — May (vol. 278, no. 22). — P. 20405—20412. — doi:10.1074/jbc.M211795200. — PMID 12660246. — PMC 4031917.
  20. Spencer T.E., Jenster G., Burcin M.M., Allis C.D., Zhou J., Mizzen C.A., McKenna N.J., Onate S.A., Tsai S.Y., Tsai M.J., O'Malley B.W. Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase (àíãë.) // Nature : journal. — 1997. — September (vol. 389, no. 6647). — P. 194—198. — doi:10.1038/38304. — PMID 9296499.
  21. Kurooka H., Honjo T. Functional interaction between the mouse notch1 intracellular region and histone acetyltransferases PCAF and GCN5 (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — June (vol. 275, no. 22). — P. 17211—17220. — doi:10.1074/jbc.M000909200. — PMID 10747963.
  22. Bradney C., Hjelmeland M., Komatsu Y., Yoshida M., Yao T.P., Zhuang Y. Regulation of E2A activities by histone acetyltransferases in B lymphocyte development (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — January (vol. 278, no. 4). — P. 2370—2376. — doi:10.1074/jbc.M211464200. — PMID 12435739.
  23. Fuchs M., Gerber J., Drapkin R., Sif S., Ikura T., Ogryzko V., Lane W.S., Nakatani Y., Livingston D.M. The p400 complex is an essential E1A transformation target (àíãë.) // Cell : journal. — Cell Press, 2001. — August (vol. 106, no. 3). — P. 297—307. — doi:10.1016/s0092-8674(01)00450-0. — PMID 11509179.
  24. Hamamori Y., Sartorelli V., Ogryzko V., Puri P.L., Wu H.Y., Wang J.Y., Nakatani Y., Kedes L. Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A (àíãë.) // Cell : journal. — Cell Press, 1999. — February (vol. 96, no. 3). — P. 405—413. — doi:10.1016/S0092-8674(00)80553-X. — PMID 10025406.


Ëèòåðàòóðà
  • Marcello A., Zopp M., Giacca M. Multiple modes of transcriptional regulation by the HIV-1 Tat transactivator. (àíãë.) // IUBMB Life : journal. — 2002. — Vol. 51, no. 3. — P. 175—181. — doi:10.1080/152165401753544241. — PMID 11547919.
  • Ott M., Dorr A., Hetzer-Egger C., Kaehlcke K., Schnolzer M., Henklein P., Cole P., Zhou M.M., Verdin E. Tat acetylation: a regulatory switch between early and late phases in HIV transcription elongation. (àíãë.) // Novartis Found. Symp. : journal. — 2004. — Vol. Novartis Foundation Symposia. — P. 182—193. — ISBN 978-0-470-86263-6. — doi:10.1002/0470862637.ch13. — PMID 15171254.
  • Liou L.Y., Herrmann C.H., Rice A.P. HIV-1 infection and regulation of Tat function in macrophages (àíãë.) // International Journal of Biochemistry & Cell Biology[àíãë.] : journal. — 2005. — Vol. 36, no. 9. — P. 1767—1775. — doi:10.1016/j.biocel.2004.02.018. — PMID 15183343.
  • Gibellini D., Vitone F., Schiavone P., Re M.C. HIV-1 tat protein and cell proliferation and survival: a brief review (àíãë.) // New Microbiol. : journal. — 2005. — Vol. 28, no. 2. — P. 95—109. — PMID 16035254.
  • Hetzer C., Dormeyer W., Schnlzer M., Ott M. Decoding Tat: the biology of HIV Tat posttranslational modifications (àíãë.) // Microbes Infect. : journal. — 2006. — Vol. 7, no. 13. — P. 1364—1369. — doi:10.1016/j.micinf.2005.06.003. — PMID 16046164.
  • Peruzzi F. The multiple functions of HIV-1 Tat: proliferation versus apoptosis (àíãë.) // Frontiers in Bioscience[àíãë.] : journal. — Frontiers in Bioscience[àíãë.], 2006. — Vol. 11. — P. 708—717. — doi:10.2741/1829. — PMID 16146763.
  • Stevens M., De Clercq E., Balzarini J. The regulation of HIV-1 transcription: molecular targets for chemotherapeutic intervention (àíãë.) // Med Res Rev : journal. — 2007. — Vol. 26, no. 5. — P. 595—625. — doi:10.1002/med.20081. — PMID 16838299.
  • Harrich D., McMillan N., Munoz L., Apolloni A., Meredith L. Will diverse Tat interactions lead to novel antiretroviral drug targets? (àíãë.) // Current drug targets : journal. — 2007. — Vol. 7, no. 12. — P. 1595—1606. — doi:10.2174/138945006779025338. — PMID 17168834.
  • Dawson S.J., White L.A. Treatment of Haemophilus aphrophilus endocarditis with ciprofloxacin (àíãë.) // Journal of Infection[àíãë.] : journal. — 1992. — Vol. 24, no. 3. — P. 317—320. — doi:10.1016/S0163-4453(05)80037-4. — PMID 1602151.
  • Yang X.J., Ogryzko V.V., Nishikawa J., Howard B.H., Nakatani Y. A p300/CBP-associated factor that competes with the adenoviral oncoprotein E1A (àíãë.) // Nature : journal. — 1996. — Vol. 382, no. 6589. — P. 319—324. — doi:10.1038/382319a0. — PMID 8684459.
  • Ogryzko V.V., Schiltz R.L., Russanova V., Howard B.H., Nakatani Y. The transcriptional coactivators p300 and CBP are histone acetyltransferases (àíãë.) // Cell : journal. — Cell Press, 1997. — Vol. 87, no. 5. — P. 953—959. — doi:10.1016/S0092-8674(00)82001-2. — PMID 8945521.
  • Jenster G., Spencer T.E., Burcin M.M., Tsai S.Y., Tsai M.J., O'Malley B.W. Steroid receptor induction of gene transcription: a two-step model (àíãë.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — Vol. 94, no. 15. — P. 7879—7884. — doi:10.1073/pnas.94.15.7879. — PMID 9223281. — PMC 21523.
  • Chen H., Lin R.J., Schiltz R.L., Chakravarti D., Nash A., Nagy L., Privalsky M.L., Nakatani Y., Evans R.M. Nuclear receptor coactivator ACTR is a novel histone acetyltransferase and forms a multimeric activation complex with P/CAF and CBP/p300 (àíãë.) // Cell : journal. — Cell Press, 1997. — Vol. 90, no. 3. — P. 569—580. — doi:10.1016/S0092-8674(00)80516-4. — PMID 9267036.
  • Spencer T.E., Jenster G., Burcin M.M., Allis C.D., Zhou J., Mizzen C.A., McKenna N.J., Onate S.A., Tsai S.Y., Tsai M.J., O'Malley B.W. Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase (àíãë.) // Nature : journal. — 1997. — Vol. 389, no. 6647. — P. 194—198. — doi:10.1038/38304. — PMID 9296499.
  • Takeshita A., Cardona G.R., Koibuchi N., Suen C.S., Chin W.W. TRAM-1, A novel 160-kDa thyroid hormone receptor activator molecule, exhibits distinct properties from steroid receptor coactivator-1 (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 44. — P. 27629—27634. — doi:10.1074/jbc.272.44.27629. — PMID 9346901.
  • Korzus E., Torchia J., Rose D.W., Xu L., Kurokawa R., McInerney E.M., Mullen T.M., Glass C.K., Rosenfeld M.G. Transcription factor-specific requirements for coactivators and their acetyltransferase functions (àíãë.) // Science : journal. — 1998. — Vol. 279, no. 5351. — P. 703—707. — doi:10.1126/science.279.5351.703. — PMID 9445475.
  • Puri P.L., Sartorelli V., Yang X.J., Hamamori Y., Ogryzko V.V., Howard B.H., Kedes L., Wang J.Y., Graessmann A., Nakatani Y., Levrero M. Differential roles of p300 and PCAF acetyltransferases in muscle differentiation (àíãë.) // Molecular Cell[àíãë.] : journal. — 1998. — Vol. 1, no. 1. — P. 35—45. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80005-2. — PMID 9659901.
  • Ogryzko V.V., Kotani T., Zhang X., Schiltz R.L., Howard T., Yang X.J., Howard B.H., Qin J., Nakatani Y. Histone-like TAFs within the PCAF histone acetylase complex (àíãë.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — Vol. 94, no. 1. — P. 35—44. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81219-2. — PMID 9674425.
  • Randhawa G.S., Bell D.W., Testa J.R., Feinberg A.P. Identification and mapping of human histone acetylation modifier gene homologues (àíãë.) // Genomics : journal. — 1998. — Vol. 51, no. 2. — P. 262—269. — doi:10.1006/geno.1998.5370. — PMID 9722949.
  • Benkirane M., Chun R.F., Xiao H., Ogryzko V.V., Howard B.H., Nakatani Y., Jeang K.T. Activation of integrated provirus requires histone acetyltransferase. p300 and P/CAF are coactivators for HIV-1 Tat (àíãë.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 38. — P. 24898—24905. — doi:10.1074/jbc.273.38.24898. — PMID 9733796.
Downgrade Counter