Меню

Главная
Случайная статья
Настройки
Опиоиды
Материал из https://ru.wikipedia.org

Опиоиды — вещества, способные связываться с опиоидными рецепторами организма, расположенными преимущественно в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Опиоиды, обладающие структурным сходством с морфином, называют также опиатами[1], их молекулы имеют фенантреновую морфинановую основу.

Действие опиоидов на организм связывают с анальгетическим и седативным эффектами, угнетением дыхательного и кашлевого центров, ослаблением перистальтики кишечника. Опиоиды находят широкое применение в медицине в качестве мощных обезболивающих препаратов — опиоидных анальгетиков. Способность вызывать эйфорию обусловливает рекреационное использование опиоидов, которое может привести к зависимости и абстинентному синдрому.

Содержание

История

Опиум применялся человеком ещё более 4000 лет назад[2]. В Минойской цивилизации почиталась богиня, увенчанная короной из коробочек опийного мака. Более поздние центры культивации опийного мака были обнаружены недалеко от Коринфа (современная Греция) и Афьона (современная Турция). Оттуда культивация мака распространилась на восток. До середины XVII века опиум применялся практически исключительно для обезболивания (в противоположность наркотическому применению)[3].

Курение опиума в рекреационных целях получило распространение в Китае во второй половине XVII века. С конца XVIII века Британская Ост-Индская компания, пользуясь монопольными привилегиями, ввозила огромные количества опиума в Китай, что впоследствии привело к Опиумным войнам[4].

В 1804 г. немецкий аптекарь Фридрих Сертюрнер впервые извлёк из опиума его основное действующее вещество, названное им «морфием» (современное название морфин было предложено Гей-Люссаком)[5]. В 1898 г. в медицинскую практику вошли этилморфин и героин, полусинтетические производные морфина[1]. Первый полностью синтетический опиоид, петидин (меперидин), был синтезирован в Германии в 1937 г., немного позднее был синтезирован метадон. В СССР использовалось производное петидина, тримеперидин (промедол)[6][7]. Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии в конце 1950-х годов[8].

Строение

Опиоиды представляют собой класс препаратов разнообразной химической структуры. Наиболее распространённым структурным элементом опиоидов является бензольное кольцо, соединённое с атомом азота этильным или пропильным «мостиком». Эта структура придаёт опиоидам сходство с тирозином — аминокислотой, входящей в состав энкефалинов, простейших эндогенных опиоидных пептидов, и играющей важную роль в их взаимодействии с опиоидными рецепторами. Атом азота в структуре опиоидов, как правило, является частью пиперидинового кольца. Многие опиоиды являются третичными аминами[9][10].

Классификация

По действию

По происхождению

По строению

Фенантренами или 4,5-эпоксиморфинанами называют группу природных и полусинтетических опиоидов (опиатов), близких по структуре к морфину[11][12]. Важнейшими структурными элементами морфина и других фенантреновых опиоидов являются ароматическое кольцо A и пиперидиновое кольцо D[9].

Размер группы замещения при атоме азота в морфиноподобных соединениях влияет на активность. Соединения с метильной группой при атоме азота, как правило, являются хорошими агонистами опиоидных рецепторов. Замена метильной группы на небольшие цепочки из 3-5 атомов углерода приводит к образованию опиоидных антагонистов, которые сохраняют сродство к опиоидным рецепторам, но не активируют их. Более крупные группы замещения при атоме азота могут возвращать соединению агонистические свойства: так, морфиноподобные соединения с фенилэтильной группой при атоме азота на порядок более активны, чем их соответствующие аналоги с метильной группой[9].

Гидроксильная группа при атоме C3 морфина также заметно влияет на свойства соединения. Замена её на метокси-группу приводит к образованию кодеина, очень слабого агониста -опиоидных рецепторов, 10 % которого метаболизируется в печени до морфина ферментом CYP2D6[13].

Изменения в кольце C могут приводить к получению соединений с увеличенной (по сравнению с морфином) активностью. Так, замена атома водорода в гидроксильной группе при C6 на метильную, этильную или ацетильную группы усиливает анальгезирующее действие соединения за счёт уменьшения поляризации молекулы, что делает её более липофильной и облегчает преодоление гемато-энцефалического барьера. Примером может являться 6-моноацетилморфин, активный метаболит героина. 6-кетоны гидроморфон и гидрокодон значительно более активны, чем морфин и кодеин соответственно[14][15].

Добавление гидроксильной группы при атоме C14 часто приводит к усилению действия соединения на -рецепторы, примерами чему являются оксикодон и оксиморфон. Модификация их структуры может приводить к образованию агонистов-антагонистов (нальбуфин) и антагонистов (налоксон, налтрексон). Реакция Дильса-Альдера с участием тебаина приводит к образованию производных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина, чаще называемых орипавинами. Примерами таких соединений являются эторфин и бупренорфин. Действие последнего в 20-30 раз сильнее, чем у морфина, при этом в отличие от морфина бупренорфин является частичным агонистом -рецепторов и антагонистом -рецепторов[14][16].

Структура морфинанов отличается от структуры морфина удалённым эпоксидным мостиком, образующим кольцо E. Несмотря на структурное сходство с морфином и его производными, получение морфинанов осуществляется посредством полного синтеза. Примером таких соединений являются леворфанол и буторфанол, более мощные, чем соответствующие производные морфина. Правовращающие изомеры, такие как декстрометорфан, не обладают опиоидной активностью[17][18].

Как и в случае производных морфина, замена N-метильной группы может приводить к образованию опиоидных антагонистов, а гидроксилирование в позиции 14 (как у буторфанола) усиливает действие соединения[19].

6,7-бензоморфаны — соединения, содержащие только кольца A, B и D. Простейшие соединения такого типа — метазоцин (с метильной группой при атоме азота) и феназоцин (с фенилэтильной группой при атоме азота) являются агонистами -рецепторов. Напротив, аллильная и циклопропилметильная группы при атоме азота приводят к образованию смешанных агонистов-антагонистов (обычно проявляющих агонистические свойства по отношению к -рецептору и антагонистические по отношению к остальным). Примером таких соединений может служить пентазоцин — слабый агонист -рецепторов и агонист -рецепторов[20][21].

Синдром зависимости от опиоидов

Сроки возникновения психологической зависимости зависят от наркогенности препарата и способа его введения[22]. При употреблении медицинских препаратов, например морфина, зависимость возникает после 10—15 инъекций[22]. Героин — один из наиболее наркогенных опиоидов, зависимость от него возникает после 3—5 инъекций[22].

Физическая зависимость формируется позже, примерно после 4—6 недель систематического употребления опиоидов[23].

Побочные эффекты

Кратковременное нехроническое употребление опиодиов не связано с какой-либо физической или неврологической токсичностью. [источник не указан 152 дня]

Длительное употребление опиоидов вызывает гормональный дисбаланс как у мужчин, так и у женщин.[24] У мужчин вызванный опиоидами дефицит андрогенов приводит к аномально низкому уровню половых гормонов, в частности тестостерона.[25]

В педиатрии прогнозируемыми побочными эффектами приёма опиоидов является запор, зуд, тошнота и рвота. Последние три эффекта являются кратковременными и прекращаются через неделю, запор носит более постоянный характер. Поэтому приём опиоидов сопровождается приемом препаратов разжижающих стул и слабительных[26].

Литература
  1. Andrea M. Trescot et al. Opioid Pharmacology (недоступная ссылка — история) // Pain Physician. — 2008. — Т. 11, № 2S. — С. 133—153.
  2. Barash, Paul G. et al. Chapter 14. Opioids // Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — 1549 с. — ISBN 07817057452.


Примечания
  1. 1 2
  8. DEA Briefs & Background, Drugs and Drug Abuse, Drug Descriptions, Fentanyl (англ.). DEA. Дата обращения: 21 декабря 2009. Архивировано из оригинала 9 апреля 2012 года.
  9. 1 2 3
  14. 1 2 David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 463. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
  15. Graham L. Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry. — Oxford University Press, 1995. — С. 251—253. — 348 с. — ISBN 0198558724. Архивировано 26 мая 2011 года. Архивированная копия. Дата обращения: 23 декабря 2009. Архивировано 26 мая 2011 года.
  16. Barash, Paul G. et al. Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — С. 376. — 1549 с. — ISBN 07817057452.
  17. David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 463, 464, 475. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
  18. Graham L. Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry. — Oxford University Press, 1995. — С. 261. — 348 с. — ISBN 0198558724. Архивировано 26 мая 2011 года. Архивированная копия. Дата обращения: 23 декабря 2009. Архивировано 26 мая 2011 года.
  19. Donald J. Abraham. Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 372—373. — 1084 с. — ISBN 0471274011.
  20. Donald J. Abraham. Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 373—376. — 1084 с. — ISBN 0471274011.
  21. David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 464. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
  22. 1 2 3 Наркология: национальное руководство / Под ред. Н. Н. Иванца, И. П. Анохиной, М. А. Винниковой и др. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. — С. 229—230. — 720 с. — ISBN 978-5-9704-0887-2.
  23. Н. Н. Иванец, Ю. Г. Тюльпин, В. В. Чирко, М. А. Кинкулькина. Психиатрия и наркология: учебник. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. — С. 723. — 832 с. — ISBN 5-9704-0197-8.
  24. Michael J. Brennan. The Effect of Opioid Therapy on Endocrine Function (англ.) // The American Journal of Medicine. — 2013-03. — Vol. 126, iss. 3. — P. S12–S18. — doi:10.1016/j.amjmed.2012.12.001. Архивировано 23 января 2025 года.
  25. Pain Physician Journal. — American Society of Interventional Pain Physicians. — С. 145-156.
  26. Berkowitz’s Pediatrics Carol D. Berkowitz (Autor) 2014 p.59
Downgrade Counter