Меню
Главная
Случайная статья
Настройки
|
Противогрибковые (антифунгальные, от др.-греч. анти-, «против» и лат. fungus «гриб») препараты, или антимикотики (от др.-греч. «гриб»), — препараты, применяемые для лечения грибковых инфекций.
Не действуют против других инфекционных агентов — бактериальных, вирусных и протозойных. Различают фунгицидное (от лат. fungus «гриб» и лат. caedo «убиваю») действие антимикотика, при котором происходит гибель грибка, и фунгистатическое (от лат. staticus «останавливающий»), при котором прекращается рост и размножение.
Содержание
Классификация
В зависимости от химической структуры и спектра активности подразделяются на несколько групп[1]. Применяются системно и местно.
Азолы
Азолы подавляют превращение ланостерола в эргостерол путём ингибирования фермента ланостерол-14-деметилазы[2]. Подразделяются на две подгруппы:
Дериваты имидазола:
- бифоназол (для местного применения)
- бутоконазол (для местного применения)
- изоконазол (для местного применения)
- кетоконазол
- клотримазол (для местного применения)
- миконазол
- оксиконазол (для местного применения)
- сертаконазол (для местного применения)
- сулконазол (для местного применения)
- тиоконазол (для местного применения)
- фентиконазол (для местного применения)
- хлормидазол (для местного применения)
- эконазол (для местного применения)
Производные триазолов:
Аллиламины
Синтетические лекарственные средства. Основные представители:
Полиеновые антимикотики
Антимикотики природного происхождения:
- амфотерицин В, продуцируемый Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов.
- леворин, продуцируемый Actinomyces levoris
- натамицин (для местного применения). Оказывает фунгицидное действие на большинство патогенных дрожевых грибов, прежде всего Candida albicans. Резистентности к натамицину не наблюдалась[3]
- нистатин, продуцируемый актиомицетом Streptomyces noursei[4] (в основном для местного применения)
Эхинокандины
Противогрибковые препараты, препятствующие синтезу глюканов в клеточной стенке через неконкурентное ингибирование фермента 1,3--глюкан-синтазы, в связи с чем иногда их называют «противогрибковыми пенициллинами», так как пенициллин имеет аналогичный механизм действия против бактерий.
Другие- аморолфин (для местного применения, производное морфолина)
- бутенафин (для местного применения)
- гризеофульвин
- толнафрат (для местного применения)
- флуцитозин
- циклопирокс (для местного применения)
Механизмы действия
Создание противогрибковых препаратов затруднено высоким сходством инфекционного агента и макроорганизма на биохимическом уровне, так как оба они являются эукариотами. Большая часть системных антимикотиков нацелена на ингибирование биосинтеза эргостерола[5] и компонентов клеточной стенки[6][7].
Полиены связываются со стеролами и изменяют проницаемость клеточной мембраны. Существуют четыре модели молекулярных механизмов, ответственных за противогрибковое действие полиенов. Модель порообразования основана на предположении, что результатом взаимодействия полиенов с эргостеролом является образование структур, сходных с ионными каналами. Это вызывает утечку ионов и малых органических молекул из клетки гриба, что приводит в конечном итоге к гибели клетки. Согласно модели стероловой губки, агрегаты параллельно выстроенных молекул амфотерицина B экстрагируют из клеточной мембраны стеролы. Как модель стероловой губки, так и модель поверхностной адсорбции предполагают, что экстракция или адсорбция стеролов из мембраны ведёт к её дестабилизации и нарушению важных клеточных процессов, таких как эндоцитоз и регуляция функции мембранных белков. Модель окислительного повреждения рассматривает окислительный стресс, вызванный полиенами. Он обусловливает повреждение ДНК, карбонилирование белков и перекисное окисление липидов, что приводит к смерти клеток гриба[8].
Флуцитозин (химическое название — 5-фторцитозин) в грибковой клетке превращается в токсичные метаболиты 5-фторурацила, которые ингибируют синтез ДНК и процессинг РНК.
Устойчивость к противогрибковым препаратам
Устойчивость (резистентность) — это сохранение способности к размножению в присутствии терапевтических концентраций лекарств, что имеет практическое значение для выбора препаратов и схем комбинированного лечения[9].
См. также
Литература
Примечания
- Stockley's drug interactions: a source book of interactions, their mechanisms, clinical importance, and management. — 8th ed. — London: Pharmaceutical Press, 2008. — 1464 с. — ISBN 978-0-85369-754-1.
-
- Описание Натамицин (Natamycin) Архивная копия от 1 августа 2021 на Wayback Machine Vidal. Справочник лекарственных средств.
- Противогрибковые средства: описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС . www.rlsnet.ru. Дата обращения: 20 июня 2021. Архивировано 24 июня 2021 года.
-
- Morris M.I., Villmann M. Echinocandins in the management of invasive fungal infections, Part 1 (англ.) // Am J Health Syst Pharm[англ.] : journal. — 2006. — September (vol. 63, no. 18). — P. 1693—1703. — doi:10.2146/ajhp050464.p1. — PMID 16960253. Архивировано 14 марта 2020 года.
- Morris M.I., Villmann M. Echinocandins in the management of invasive fungal infections, Part 2 (англ.) // Am J Health Syst Pharm[англ.] : journal. — 2006. — October (vol. 63, no. 19). — P. 1813—1820. — doi:10.2146/ajhp050464.p2. — PMID 16990627. Архивировано 14 марта 2020 года.
-
- Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия. — М.: Медицина, 1982. — С. 25—27.
Ссылки
|
|